HER2是一种帮助乳腺癌细胞快速生长的蛋白质,与HER2阴性患者相比,HER2含量高于正常水平的患者的肿瘤往往生长和扩散得更快,但更可能对针对HER2蛋白的药物治疗产生反应。近日,欧洲药品管理局(EMA)批准
Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物(ADC),通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体Trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。
此次批准基于3期DESTINY-Breast 03试验(NCT03529110)的结果,该试验显示,在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,与标准护理T-DM1(Kadcyla)相比,Enhertu使无进展生存期(PFS)有临床意义和统计学意义的改善。试验的主要终点是盲法独立中央审查(BICR)的PFS.一个重要的次要端点是总生存期(OS)。其他次要终点包括BICR评估的客观反应率(ORR)、调查员评估的PFS和安全性。共有524名曾接受曲妥珠单抗(赫赛汀)和一种他汀类药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者被随机分配接受Enhertu,剂量为每3周5.4毫克/千克,或T-DM1,剂量为每3周3.6毫克/千克。允许临床稳定、经过治疗的脑转移患者参加。
参与者按激素受体状态、以前接受过pertuzumab(Perjeta)治疗和内脏疾病史进行分层。
在研究组和对照组中,分别有49.8%和46.8%的患者在转移性环境中只接受了1种既往疗法;分别有21.5%和24.7%的患者接受了2种既往疗法。值得注意的是,Enhertu治疗组中的8.8%的患者和T-DM1治疗组中的6.8%的患者以前接受过5线或更多的治疗。此外,Enhertu治疗组的患者中有62.1%之前接受过培妥珠单抗治疗,而T-DM1治疗组的患者中有60.1%;分别有16.1%和13.7%的患者之前接受过另一种抗HER2 TKI.
中期PFS分析的数据截止日期是2021年5月21日。在2021年ESMO大会期间公布的结果显示,与T-DM1的6.8个月(95%CI,5.6-8.2)相比,Enhertu的中位PFS尚未达到(95%CI,18.5-无法估计[NE])(HR,0.28;95%CI,0.22-0.37;P=7.8×10-22),转化为疾病进展或死亡的风险降低72%。此外,接受Enhertu的261名患者的12个月PFS率为75.8%(95%CI,69.8%-80.7%),而接受T-DM1的263名患者的PFS率为34.1%(95%CI,27.7%-40.5%)。试验的其他结果显示,两个治疗组的中位OS均为NE(HR,0.56;95%CI,0.36-0.86;P=0.007172)。此外,调查组和对照组12个月的OS率分别为94.1%(95%CI,90.3%-96.4%)和85.9%(95%CI,80.9%-89.7%)。
研究者对PFS的评估结果显示,使用
此外,Enhertu引起的确认ORR为79.7%(95%CI,74.3%-84.4%),而T-DM1为34.2%(95%CI,28.5%-40.3%)(P < .0001)。在对Enhertu有反应的患者中,完全反应(CR)率为16.1%,部分反应(PR)率为63.6%;在对T-DM1有反应的患者中,这些比率分别为8.7%和25.5%。在接受Enhertu治疗的患者中,有16.9%达到了疾病稳定,而接受T-DM1治疗的患者则有42.6%。调查组和对照组的疾病控制率分别为96.6%和76.8%。
该试验没有新的安全信号报道。Enhertu最常见的3级或更高的治疗相关的、治疗中出现的不良反应包括中性粒细胞减少(19.1%),血小板减少(7.0%),白细胞减少(6.6%),恶心(6. 6%)、贫血(5.8%)、疲劳(5.1%)、呕吐(1.6%)、丙氨酸氨基转移酶升高(1.6%)、食欲下降(1.2%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(0.8%)、腹泻(0.4%)和脱发(0.4%)。此外,根据独立评审委员会的评估,10.5%接受
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