Blueprint Medicines公司宣布,其开发的口服KIT和PDGFRα抑制剂
SM是由于肥大细胞不可控制的增生和激活导致的罕见疾病。它有几种形式,包括惰性SM,侵袭性SM和晚期SM.肥大细胞是一种免疫细胞,它们产生组胺和其它介导炎症和过敏反应的因子。在SM患者中,这些因子高水平的释放会导致不同程度的症状,包括疼痛,恶心,皮疹,发热,疲劳等。严重时,SM患者的多个器官系统都会出现使人衰弱的症状,可能危及生命。KIT蛋白的D816V突变是几乎所有SM疾病的主要驱动因素。目前,还没有已批准的靶向这一突变的疗法上市。
阿伐普替尼是一种靶向激酶激活构象的1型抑制剂,它能够抑制多种携带KIT和PDGFRA基因突变的蛋白激酶。Blueprint Medicines最初开发阿伐普替尼治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST)和晚期SM.2017年6月,
PIONEER是一项随机,双盲,含安慰剂对照组的2期临床试验,旨在评估阿伐普替尼在治疗惰性SM患者中的疗效与安全性。该试验包括三个阶段,分别是:剂量确定阶段,注册试验阶段,和长期治疗阶段。该试验的数据显示,治疗16周后,治疗组中患者的ISM-SAF总症状评分平均下降了约30%,而安慰剂组中患者的这一评分仅下降了3%。25 mg剂量组中患者的血清类胰蛋白酶水平,骨髓肥大细胞和KIT D816V等位基因负荷水平也得到显著的下降。此外,阿伐普替尼的治疗使患者的ISM-SAF皮肤,胃肠道,和神经系统症状都显示出持续的减少,分别减少了37%,25%,和26%。患者的生活质量得分平均改善了34%,而安慰剂组的这一平均得分较基线时提高了7%。
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