基于上述体外研究结果,陆续开展了在基因工程鼠和PDX模型的相关研究,以及确定Ⅱ期推荐治疗剂量(RP2D)的Ⅰ期研究和一项单中心、Ⅱ期临床试验(入组患者为经治EGFR或HER 2第20外显子插入突变NSCLC患者)。在40例可评估EGFRins20患者中,8周未经证实的客观缓解率(ORR)为58%(23/40),结果令人欣喜。既往接受过TKI治疗患者的ORR为62%(8/13)。最常见的治疗相关不良事件是皮疹和腹泻,60%患者经历了3级毒性,45%需要减量治疗。在HER 2队列(n=13)中,ORR为50%,毒性反应发生情况相似,有1例患者发生5级肺炎。
在上述研究基础上,随后开展了一项多中心、Ⅱ期ZENITH20临床研究,遗憾的是,该研究结果显示,波齐替尼对EGFRins20临床抗肿瘤活性相对有限。在115例中位治疗线数为2的EGFRins20患者中,ORR为15%,中位无进展生存期(PFS)为4.2个月。皮肤和胃肠道毒性的发生率很高,65%的患者需要减量治疗。上述结果的发表,在一定程度上也限制了阿法替尼和达可替尼的临床应用。
综上所述,
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2024-03-24
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