奥希替尼/泰瑞莎(AZD9291)治疗EGFRins20非小细胞肺癌的效果如何？

       奥希替尼是第一个获批的三代TKI,对del19、L858R、T790M和G719等激活突变均敏感，奥希替尼目前获批适应症为19del和21L858R突变晚期NSCLC一线治疗和早期NSCLC辅助治疗，以及一代、二代TKI治疗失败合并T790M突变NSCLC二线治疗。尽管最先的研究认为奥希替尼对EGFRins20（H773-V774HVdup）无效，但之后研究发现，奥希替尼与阿法替尼一样，对一代TKI耐药的EGFRA763_Y764insFQEA以及其他EGFRins20突变体（Y764_V765insHH、A767_V769dupASV和D770_N771insNPG）有效。然而，相  比于EGFRins20，奥希替尼对野生型EGFR IC50值高10倍，但相比于19del、L858R和T790M,IC50值要高出10~100倍，这意味着要达到相当的临床效果必须提高剂量。

　　基于上述数据，奥希替尼对于EGFRins20 NSCLC疗效的研究也在开展中。第一份关于奥希替尼对于EGFRins20 NSCLC的临床反应的报告涉及一名80岁、从不吸烟的女性患者，是携带EGFR20S768_D770dup的转移性肺癌。在对有症状性脑转移进行全脑放疗后，患者选择超说明书高剂量（每日160 mg剂量）奥希替尼治疗，颅外部分缓解（PR）持续11个月。同样，中国学者报告了6例接受奥希替尼80 mg每日治疗的携带EGFRins20 NSCLC患者，其中4例PR.ECOG-ACRIN EA5162是一项前瞻性、Ⅱ期临床研究，旨在评估奥希替尼160 mg每日治疗对于经治EGFRins20 NSCLC的临床疗效。

　　尽管尚未达到主要研究终点，ECOG-ACRINEA5162初步结果显示，在前17例可评估患者中，有3例证实PR,1例未证实缓解，1例完全缓解（CR）。ORR为24%（4/17），中位PFS为9.6个月。与每日80 mg治疗剂量相比，160 mg奥希替尼治疗腹泻（76%）、乏力（67%）和痤疮样皮疹（38%）发生率更高，但未观察到3级胃肠道或皮肤毒性反应。基于上述结果，研究者计划扩大EA51621研究，进一步研究奥希替尼160 mg在更大样本EGFRins20 NSCLC队列中的作用。

　　目前而言，尚无临床研究评估奥希替尼80 mg和160 mg治疗剂量对于EGFRins20 NSCLC患者的临床疗效。但是，160 mg治疗剂量在目前临床研究被广泛采用，主要是基于以下两点原因：首先，临床前数据表明，与经典突变相比，抑制EGFRins20需要更高的IC50值。第二，奥希替尼被证实160 mg每日治疗量对于中枢神经系统（CNS）疾病患者是安全有效的，这些患者需要更高的药物浓度以达到足够的临床疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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