瑞格菲尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)联合TAS102是治疗消化道肿瘤的新疗法？

       瑞格菲尼（regorafenib）和TAS102是治疗消化道肿瘤的新型药物。嘧啶类药物5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）联合瑞格菲尼可抑制多药耐药转移性结肠癌的进展。肿瘤干细胞（cancer stem cell,CSC）决定肿瘤的自我更新，异质性及治疗耐受等，靶向CSC为治愈肿瘤提供了可能途径。探讨瑞格菲尼联合TAS102治疗肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的联合效应及潜在机制。

　　以人HepG2、Huh7和SK-Hep1肝癌细胞系为实验对象。瑞格菲尼和TAS102单药或联合处理肝癌细胞及荷瘤动物。采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）检测肝癌细胞活力；流式细胞术分析肝癌细胞中CD133阳性细胞亚群比例；采用蛋白质印迹法（Western blot）分析不同药物处理后肝癌细胞中蛋白表达差异；含不同药物的干细胞培养基培养肝癌干细胞球（HCC sphere）；荷瘤动物实验评估药物联合治疗效果。

　　结果：瑞格菲尼及TAS102单药显著抑制肝癌细胞活力。TAS102联合使用减低瑞格菲尼单药时诱导增加的CD133阳性细胞亚群比例及干细胞标志分子SRY相关的高迁移率族盒蛋白-2（SRY-related high mobility group box protein-2，SOX2）和乙醛脱氢酶1A（aldehyde dehydrogenase 1A,ALDH1A）的蛋白水平。同时瑞格菲尼的联合使用下调TAS102单药处理时诱导活化的抗凋亡蛋白髓细胞白血病-1蛋白（myeloid cell leukemia-1，MCL1）信号。瑞格菲尼联合TAS102显著抑制了HCC sphere的形成。动物实验证实瑞格菲尼联合TAS102显著抑制肝癌瘤体的生长。

　　结论：瑞格菲尼联合TAS102通过调控肝癌细胞的干细胞性及抗凋亡信号，发挥联合用药增强抗HCC的活性，为临床治疗难治性HCC提供了一种新的治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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