弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)不同亚型对BTK抑制剂(BTKi)有不同的反应。伊布替尼联合R-CHOP可延长DLBCL亚群的生存,但毒性较大。
临床前研究显示
研究纳入年龄≥18岁, ≥2期,ECOG 评分≤2、器官功能正常的初治侵袭性B细胞淋巴瘤患者。患者首先接受阿卡替尼100mg BID治疗,共14天。之后经CT影像学评估,病变减少<25%的患者,每21天接受DA-EPOCH-R或R-CHOP治疗4~6个周期。病变减少≥25%的患者,在每次化疗周期的第1~10天继续服用阿卡替尼。肿瘤进行多平台分析,包括全外显子组、RNA测序和DNA拷贝数评估。在基线检查时、阿卡替尼治疗7天后、阿卡替尼治疗结束时、第2周期结束时、治疗结束时以及监测期间检测ctDNA.
38例可评估疗效的患者中,有18例(47%)患者在窗口期内对
29名(85%)患者完成了所有计划的治疗周期。≥3级血液学或非血液学毒性,治疗期间发生的主要是血液学毒性。在使用阿卡替尼治疗的患者中,未观察到感染、房颤或出血的增加。
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)相关的基因异常导致慢性活性B细胞受体(BCR)信号传导和NF-κB通路激活,而BTK在BCR信号通路中起关键作用。这次在ASH口头报告的II期临床研究表明,阿卡替尼联合化疗方案治疗初治DLBCL,在不同基因亚型中均表现出较高的活性,且安全性良好。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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