噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)是一种进展性的、失控的免疫异常激活及组织损伤综合征,患者的临床表现常累及多个系统和器官,呈现急性或亚急性病程,常表现为反复发热,血细胞减低以及肝脾、淋巴结肿大。HLH最常发生于婴幼儿,但也可发生于所有年龄段。随着对该疾病认识和理解的加深,成人HLH的诊断率不断提高。成人患者继发性HLH的一线治疗为HLH-1994方案/HLH-2004方案,然而超过30%的患者对一线治疗难治或在初始缓解后复发。
HLH是一种进展迅速且危及生命的临床急重症,可分为两大类:原发性HLH和继发性HLH.原发性HLH大多数见于2岁以内的儿童,由相关基因突变所致;成人绝大多数为继发性HLH,可继发于感染、肿瘤、自身免疫性疾病、造血干细胞移植及药物过敏等。目前公认诊断HLH的标准为国际组织细胞协会制定的HLH-2004方案,包括基因诊断、临床表现及实验室检查结果共8项指标,其中满足8项中5项即可做出诊断。对于成人继发性HLH患者,快速控制细胞因子驱动的炎症反应并积极查找病因过渡至病因治疗尤为关键,因此治疗需要兼顾两个方面:诱导治疗,控制过度炎症状态,防止疾病活动进展;病因治疗,祛除诱发HLH的病因,防止疾病复发。
以
成人继发性HLH的一线治疗为HLH-1994方案/HLH-2004方案,然而,超过30%的患者对一线治疗难治或在初始缓解后复发,导致临床结局较差,所以,成人继发性HLH存在未被满足的临床需求。这项预实验研究于2021年4月1日至2021年6月2日在浙江大学医学院附属第一医院开展,使用芦可替尼联合地塞米松或甲泼尼龙治疗8例既往未接受过治疗的新诊断HLH患者。所有患者均符合8项HLH-2004诊断标准中的至少5项,病因均尚未确定。具体方案为
中位随访时间为178天,HLH治疗结束时总有效率(ORR)为87.5%(7/8),完全缓解(CR)率为50%(4/8),部分缓解(PR)率为37.5%(3/8),未缓解(NR)率为12.5%(1/8)。在达到CR的患者中,100%(4/4)的患者维持CR状态>2个月。所有患者2个月总生存率(OS)为75%(6/8),6个月OS为50%(4/8),4例患者最终死亡,所有死亡均发生在淋巴瘤相关HLH患者中,未观察到药物相关死亡。对淋巴瘤相关HLH进行亚组分析,5例患者中,4例(80%)对芦可替尼联合地塞米松治疗方案有应答,3例患者在诊断为淋巴瘤后成功过渡至化疗。非淋巴瘤相关性HLH患者对该方案更敏感,3例患者均达到CR,截止到最近随访期无复发。
HLH病情凶险,病死率高,一线治疗方案是依托泊苷联合地塞米松治疗。在本研究中,
HLH是一组异质性的全身性系统性疾病,临床表现多样,根据是否存在HLH相关基因缺陷分为原发性HLH和继发性HLH两大类。HLH在没有适当治疗的情况下死亡率很高,在等待基因检测或特异性病理及免疫检测结果的同时,不建议推迟治疗。治疗需要兼顾两个方面:诱导治疗控制病情,同时祛除诱因防止复发。研究表明
更多药品详情请访问
2024-03-24
2024-03-24
2024-03-24
2024-03-24
2024-03-24
2024-03-24
2018-11-15
2017-10-26
2018-11-14
2018-11-16
2018-11-14
2018-11-15