凡德他尼(Vandetanib)对治疗晚期肺癌的研究数据如何？

       凡德他尼是一种合成的 苯胺喹唑啉化合物，为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶，多靶点联合阻断信号传导，因此是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。

　　RET融合是晚期非小细胞肺癌的必检基因之一，目前推荐使用药物是Selpercatinib（LOXO292）、Pralsetinib（BLU667）、卡博替尼等，II期LURET研究提供了另一款靶向药物凡德他尼的数据。

　　共纳入19例RET阳性的晚期非小细胞肺癌患者，接受凡德他尼 300mg 每天一次的持续治疗。患者的融合模式包括：10例患者属于KIF5B-RET融合形式、6例为CCDC6-RET融合模式，其他3人融合模式未知。此前公布了有效率数据，此次最终分析更新PFS和OS数据。

　　结果：19例患者的有效率为53% [90% CI 31-74])，达到主要研究终点。19例患者的中尉PFS为6.5个月。中位OS为13.5个月。12个月的OS率为52.6%。按照RET融合形式进行亚组分析显示，KIF5B-RET融合患者PFS和OS分别为2.9个月及10.5个月；CCDC6-RET融合患者的PFS和OS为8.4个月和NR（95%CI 9.9-NR）。研究表明凡德他尼是RET融合肺癌的有效治疗药物。

　　凡德他尼用药≤300mg/d时耐受性良好，最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、 高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量增加，可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。最常见的剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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