卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)是治疗METex14肺癌患者的精准药物？

       近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中赛沃替尼、Tepmetko（Tepotinib,特泊替尼）和Tabrecta（Capmatinib,卡马替尼，又名INC280）是目前研究数据相对较多的3个药物。卡马替尼作为一种口服的高选择性小分子MET抑制剂，于2020年5月6日被美国FDA批准上市。最重要的是，卡马替尼（Tabrecta、capmatinib、INC280）是FDA批准的针对局部晚期或转移性MET 14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首款靶向药。

　　MET突变或扩增是肺癌治疗领域的关注热点之一。METex14跳突的分子机制主要是METex14跳跃，导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失，从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低，使MET信号持续激活，最终导致肿瘤发生。此次获批的诺华卡马替尼（Capmatinib）是一种强效、口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对c-Met具有高度选择性，能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡，并具有抗肿瘤活性。与其他c-Met抑制剂相比，对METex14的抑制力最高。

　　目前，旨在评估卡马替尼（Capmatinib）在MET异常晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性的GEOMETRY mono-1研究公布了多项研究数据：卡马替尼（Capmatinib）对于初治患者总有效率（ORR）达65.6%，既往接受过治疗患者ORR达51.6%。卡马替尼是首个进入到中国并开展临床研究的MET高特异性抑制剂。GEOMETRY mono-1在2021年ASCO大会上最新研究结果显示，卡马替尼治疗METex14跳跃突变晚期非小细胞肺癌初治和经治患者的有效率分别为66.7%和44%，中位总生存时间（OS）为20.8个月和13.6个月[11]。

　　此外，诺华卡马替尼联合吉非替尼（NCT01610336）还是全球首个探索EGFR-TKI耐药后联合MET抑制剂的临床研究。整体而言，患者的耐受性好，此外也观察到其对脑转移也有一定的疗效。该结果再次让我们确信，MET扩增耐药可以通过EGFR靶向药和MET抑制剂的联合治疗策略来克服。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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