托法替尼/托法替布(TOFACITINIB)可以用于治疗难治性结肠炎？

       当前免疫相关治疗指南推荐一线使用糖皮质激素以及免疫抑制剂，如英夫利西单抗、维多珠单抗等治疗结肠炎。根据ESMO免疫治疗毒性管理指南，确诊免疫相关胃肠道不良反应后，临床应根据腹泻的严重程度（CTCAE v4.0）和持续时间选择治疗方案。除了停用 ICPis 外，该指南推荐，在积极补液、纠正水电解质失衡的基础上，1级腹泻患者可单纯使用止泻药物（洛哌丁醇等）。

　　2级及以上腹泻患者，糖皮质激素是首选推荐的治疗药物，具体 ：糖皮质激素静脉治疗 3 ～ 5 天内有效的患者，可以转为口服激素治疗，并在8～12周内逐步减量。3～4级腹泻或糖皮质激素治疗无效者，免疫抑制剂（如英夫利西单抗、维多珠单抗、MMF 等）也是可以选择的方案，并且上述免疫抑制剂的使用不影响 ICPis 的疗效。但是，该指南对上述治疗方案的推荐级别仅为Ⅳ～Ⅴ.

　　近日，《新英格兰医学杂志》杂志报道了一例托法替尼缓解PD-1疗法引起的自身免疫性结肠炎病例。Tofacitinib（托法替尼）是一种JAK抑制剂，于2012年12月获得FDA上市许可，用于风湿性关节炎的治疗，它可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导，既有研究表明托法替尼对除类风湿关节炎外，也对溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的疗效。

　　该患者患有错配修复缺陷的胃癌，在使用PD-1单抗后有明显的缓解，但同时也出现了反复发作的结肠炎。在使用糖皮质激素、英夫利昔单抗等药物失败后，该患者服用了托法替尼，剂量为每天口服两次10毫克，开始治疗后5天内患者的临床症状缓解，30天后停药，4个月随访观察到结肠炎持续缓解的同时PD-1单抗仍然持续响应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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