卡博替尼/卡布替尼(XL184)能显著延长肝癌患者的生存期？

       卡博替尼（Cabozantinib）是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂，以其治疗范围广、多靶点多癌种、效果佳，被称之为新一代抗癌神药，江湖人称“万金油”。卡博替尼可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性，这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等，与众多实体肿瘤的形成密切相关。

　　2018年1月Exelixis和Ipsen公司在旧金山举行的ASCO-GI研讨会上公开了一项关键3期临床试验CELESTIAL的详细结果，试验表明：卡博替尼作为二线治疗药物，可以显著延长肝癌患者的生存期，减轻56%的死亡或者进展风险。

　　该研究共招募了760位晚期肝癌患者。其中70%的患者经过一次系统治疗（比如多吉美）后耐药，30%的患者经过两次系统治疗。2/3的患者使用184治疗，每天60mg；1/3的患者使用安慰剂。

　　所有患者中使用卡博替尼的中位生存期是10.2个月，无进展生存期（PFS）5.2个月；（HR 0.76, 95％CI 0.63-0.92; p = 0.0049）安慰剂组的生存期只有8个月，无进展生存期只有1.9个月。（HR 0.44, 95％CI 0.36-0.52; p <0.0001）RECIST 1.1的客观缓解率分别为卡博替尼 4％和安慰剂0.4％（p = 0.0086）。疾病控制率在卡博替尼组中达到了64％，安慰剂组为33％。

　　在一项亚组分析中，其中晚期HCC患者接受过的唯一先前治疗方案为索拉非尼 （研究中70％的患者），接受卡博替尼患者的中位OS为11.3个月，相比安慰剂组为7.2个月。亚组的中位PFS为5.5个月，安慰剂组为1.9个月。不良事件与已知的卡博替尼安全性一致。常见3-4级副作用包括：手足综合征（17%），高血压（16%），转氨酶升高（12%），乏力（10%）和腹泻（10%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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