奥拉帕利(Olaparib)是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂,利用肿瘤DNA损伤反应(DDR)途径的缺陷,优先杀死癌细胞。
此次的研究纳入2017年12月到2021年6月期间39名自发接受奥拉帕利单药或联合阿比特龙治疗的mCRPC患者,患者初次诊断时肿瘤负荷高,81.8%的患者存在骨转移,87.2%的患者接受过新型内分泌治疗,61.5%的患者接受过多西他赛化疗。18名患者携带至少一个HRR基因致病突变,21名患者为HRR突变阴性;这些阴性患者部分携带HRR意义未明突变(Variant of Uncertain Significance,VUS)或其他DNA修复通路致病突变,由于缺少其他治疗方案可供选择,患者同意接受奥拉帕利治疗。
分析发现,总人群中40%的患者取得PSA50缓解,中位PSA无进展生存时间是3.1月。50%的HRR阳性患者取得PSA50缓解,PSA无进展生存5.3月;其中携带BRCA2突变的患者的获益最为显著,中位PSA无进展生存达9.5个月。PROfound研究中携带HRR基因突变人群在接受
同时在31.1%的HRR突变阴性的患者中也观察到了PSA缓解,治疗有效的突变阴性患者主要是携带HRR意义未明突变和其他DNA修复通路基因致病突变的患者。进一步分析发现3个临床意义未明突变位点通过计算机SIFT软件预测为对蛋白功能有害,而携带这些突变的3例患者均有较长的PSA缓解和PSA无进展生存,提示对于意义未明突变未来需要更加深入的基因解读,携带意义未明突变的患者可以考虑用药。在研究分析中,观察到多例接受奥拉帕利治疗后有效时间超过1年的长生存患者,提示即使在mCRPC二线接受奥拉帕利治疗,仍能够有长期的获益。
研究报告表明中国真实世界中mCRPC患者可以从
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