曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)治疗甲状腺未分化癌的效果好吗?

2022-01-13 作者: 康必行-小雪

       一项回顾性研究评估了韩国三星医疗中心ATC患者采用多模式治疗的临床结果和死亡原因。共有120例ATC患者接受了治疗:77例(64.2%)患者接受了手术,放疗64例(53.3%),化疗29例(24.2%),TKI治疗19例(15.8%)。在TKI治疗组中,8例获得部分缓解(3例使用乐伐替尼,5例使用达拉非尼+曲美替尼),其中2例乐伐替尼治疗患者疾病稳定。TKI治疗组的中位无进展生存期(PFS)为2.7个月(范围: 0.1~12.7),中位总生存期(OS)为12.4个月(范围: 1.7~47.7)。接受手术或局部放疗的患者比未接受手术或放疗的患者获得更好OS.在多变量分析中,手术、TKI治疗、年龄小、无远处转移与更好的OS相关。手术、放疗和TKI联合治疗最有效(中位OS: 34.3个月,6个月生存率77.8%)。与没有TKI治疗的时代相比,远处转移已成为ATC患者死亡的主要原因。包含TKI的多模式治疗可延长ATC生存期,达拉非尼联合曲美替尼是BRAF突变ATC患者最有效的治疗选择。

  间变性甲状腺癌(ATC)又称未分化甲状腺癌,是一种罕见但高侵袭性、高致命性肿瘤,占所有甲状腺肿瘤的2%。多数ATC因为肿瘤生长快且侵袭性高,确诊时已出现远处转移或局部外侵压迫气管、食管等,气道梗阻是主要致死原因之一,传统的治疗方法包括外科手术、术后瘤床放射治疗及全身化疗等。既往研究表明,因ATC的独特生物学行为,即使采取包含手术、放疗、化疗在内的综合治疗,整体预后并未得到明显改善,中位OS为4个月。

  靶向时代的到来给ATC患者带来新希望,研究表明:MAPK信号转导通路异常高发于ATC,BRAF位点突变频率在40%左右,含酪氨酸激酶抑制剂(乐伐替尼、维莫非尼、达拉非尼+曲美替尼)在内的多模式治疗可明显延长患者的生存时间。2015年,乐伐替尼在日本被批准用于ATC患者的治疗。2018年美国食品药品监督管理局(FDA)批准达拉非尼+曲美替尼用于有BRAF V600突变ATC患者的治疗。

  该研究是一项回顾性研究,纳入了三星医学中心1995年~2020年经病理证实为ATC的120例患者,通过分析酪氨酸激酶抑制剂引入前后多模式治疗方案的效果,证实手术+放疗+酪氨酸激酶抑制剂方案能给患者带来更长的生存获益(中位OS 34.3月,6个月生存率77.8%),达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600突变ATC的ORR率为100%(5/5),含达拉非尼+曲美替尼的多模式治疗方案显示出了更好的治疗效果。

  尽管这只是一项回顾性研究,且纳入的BRAF突变患者例数较少(5例),但有鉴于ATC患者中较高的BRAF V600突变率,希望大样本随机对照研究能进一步验证达拉非尼+曲美替尼在ATC患者多模式治疗中的优效性地位,提供更多循证医学证据。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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