伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)联合利妥昔治疗巨球蛋白血症的临床效益如何？

       伊布替尼（Ibrutinib）是全球首个上市的BTK抑制剂，适用于套细胞淋巴瘤、白血病、慢性移植物抗宿主病等疾病的治疗，于2013年在美国上市，2017年获准进入中国市场。

　　iNNOVATE研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的III期研究，它对比了伊布替尼+利妥昔单抗VS安慰剂+利妥昔单抗用于既往未治疗或经治华氏巨球蛋白血症（WM）的疗效和安全性。研究共入组150例患者，伊布替尼+利妥昔单抗和安慰剂+利妥昔单抗各75例。在中位随访50个月的最终分析中，伊布替尼+利妥昔单抗的中位PFS明显长于安慰剂+利妥昔单抗，分别为未达到和20个月，前者降低了75%的进展或死亡风险(HR=0.25; 95% CI, 0.15 - 0.42; P<0.0001)，预估54个月PFS率分别为68%和25%，而预估48个月PFS率分别为71%和25%。

　　重要的是，伊布替尼+利妥昔单抗对安慰剂+利妥昔单抗的PFS获益可以无视基因分型，例如MYD88WT/CXCR4WT基因分型患者中，伊布替尼+利妥昔单抗 VS 安慰剂+利妥昔单抗的54个月PFS率分别为70%和30%，而MYD88L265P/CXCR4WT的54个月PFS率分别为72%和25%；MYD88L265P/CXCR4WHIM的54个月PFS率分别为63%和21%。

　　此外不管哪种基因分型，伊布替尼+利妥昔单抗对安慰剂+利妥昔单抗的54个月和48个月预估PFS率均相似：MYD88L265P/CXCR4WT的48个月PFS率为79%和25%，而MYD88L265P/CXCR4WHIM的48个月PFS率为63%和21%，MYD88WT/CXCR4WT基因分型则分别为70%和30%。

　　同时，伊布替尼+利妥昔单抗对安慰剂+利妥昔单抗的PFS获益可以无视既往治疗情况：既往未经治疗WM患者的54个月PFS率均为无法评估，48个月PFS率分别为70%和32%；而对于经治患者，54个月PFS率分别为68%和20%，48个月分别为71%和20%。

　　除了基因分型和既往治疗情况不影响伊布替尼+利妥昔单抗的临床获益，联合方案还可以无视主要患者特征：在多数预先设定的亚组中，伊布替尼+利妥昔单抗较安慰剂+利妥昔单抗均可显著降低进展或死亡风险，预先设定的亚组包括经治患者的血清IgM水平、Hgb、IPSS WM评分和MYD88突变状态等亚组，和未治疗患者的多数亚组。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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