波齐替尼/波奇替尼(Poziotinib)后线治疗HER2突变肺癌的疗效和安全性如何?

2022-01-14 作者: 康必行-小雪

       JCO报道波齐替尼后线治疗HER2外显子20插入突变NSCLC的研究,显示波齐替尼治疗的客观缓解率为27.8%,疾病控制率70%,中位无进展生存期(PFS)5.5个月,其中ADC药物(T-DM1)耐药患者也有疗效。

  ZENITH20研究队列2,入组90例经治的晚期HER2外显子20插入突变NSCLC.其中13.3%为亚裔,15.6%的患者存在稳定的脑转移病灶,70%的患者为3线及后线治疗,96.7%的患者接受过含铂化疗,67.8%的患者接受过免疫治疗,27.8%的患者接受过抗HER2的靶向治疗。入组患者每天一次口服16mg波齐替尼,中位随访时间9个月,客观缓解率(ORR)为27.8%,疾病控制率(DCR)70%,中位无进展生存期5.5个月。

  在接受过≥3种先前治疗的患者中,ORR为37.1%(95%CI,21.5-55.1;n=35),在接受过2种先前治疗的患者中,ORR为21.4%(95%CI,8.3-41;n=28),在先前接受过一次全身治疗的患者中,ORR为22.2%(95%CI,8.6-42.3;n=27)。过往接受过免疫治疗的61例患者中,ORR为26.2%。

  研究中观察到的HER2插入突变的分布模式与先前的文献一致。HER2Y772_A775dupYVMA突变是最常见的,存在于65例(72.2%)患者中,这些患者的ORR为20.0%(95%CI:11.1%-31.8%),中位缓解持续时间(DOR)为5.2个月,中位PFS为5.4个月。在肿瘤具有G778_P780dupGSP或G776delinsVC突变的患者中,ORR分别为100%(n=7)和27.3%(n=11),中位PFS分别为7.6和3.9个月;中位DoR分别为5.3和4.6个月。

  25例患者既往接受过≥1种抗体(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)或ADC(T-DM1)的抗HER2治疗,并且都接受过化疗。3例患者之前接受过曲妥珠单抗和阿法替尼治疗,1例接受过曲妥珠单抗和来那替尼治疗。在这25例患者中,有6例达到部分缓解PR(24.0%),其中2例接受过两种抗体或ADC和阿法替尼治疗。先前接受来那替尼治疗的患者报告了肿瘤缩小,但未确认反应状态。6例患者先前接受过T-DM1治疗,2例部分缓解,其中1例除了T-DM1外还接受过曲妥珠单抗和阿法替尼治疗。2例疾病稳定,2例不可评估。

  14例患者在入组时已知有稳定的中枢神经系统(CNS)转移。这些患者的全身ORR为28.6%,中位PFS为7.4个月。CNS病灶有1例患者完全缓解,另外9例患者至少达到了CNS稳定疾病(SD),其余4例患者没有进行足够的随访扫描。14例患者均未出现孤立的CNS进展。在这14例患者中,13例接受过CNS放射治疗,其中3例接受了全脑放疗,5例接受了立体定向放射外科手术(SRS)等局部治疗,5例缺乏详细的放射治疗信息。9例患者在进入研究后的12周内接受了CNS放疗。

  在整个研究过程中,21例患者(23.3%)持续服用16mg波齐替尼;其余的患者剂量减少≥1次,最终剂量分别为14mg(22.2%)、12mg(30%)、10mg(22.2%)或8mg(2.2%)。中位相对剂量强度(总实际给药剂量的百分比除以治疗持续时间的计划剂量)为71.5%。治疗持续时间范围为1至708天(中位数,112.5天),实际服药时间范围为1-675天(中位数,86.5天)。7例患者(7.8%)的治疗时间≥12个月,另外4例患者(4.4%)的治疗时间≥9个月。1例患者从第4周起对研究药物有反应并在第64周出现进展,该患者仍在接受治疗近2年,因为研究者评估其疾病稳定有临床获益。部分缓解的的所有25例患者都有过暂停治疗,22例患者减少了剂量。18例患者在每日16毫克剂量时出现了肿瘤缓解。即使治疗暂停和减少剂量,大多数患者仍能保持疾病控制。

  总的来说波齐替尼后线治疗HER2外显子20插入突变的疗效不算亮眼,但作为后线治疗也可以接受,尤其是在ADC药物耐药的患者中也显示出疗效,提示ADC药物序贯TKI治疗具有可行性。因为入组的脑转移患者大部分都接受过脑部放疗,波齐替尼治疗脑转移的疗效并不明确,仍需继续研究。

  每天一次16mg波齐替尼的皮疹和腹泻不良反应较重,ZENITH20验队列5评估一天两次,每次8mg的波齐替尼的给药方式(8mgbid)。波齐替尼8mgbid的初步分析已显示显着减少不良反应,同时保持疗效。波齐替尼8mgbid患者(n=31)的3级TRAE发生率为19%,而每天一次16mg的患者(n=26)为35%。在19例8mgbid患者(EGFR和HER2外显子20插入突变)中的ORR为31.6%。一天两次8mg波齐替尼的给药方案有望减少不良反应和提高疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)靶向治疗EGFR INS20突变肺癌的效果如何?

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