伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化(Histonedeacetylases HDAC)过程,进而阻止肿瘤细胞的基因表达,诱导肿瘤细胞凋亡。
体外测试结果显示,
在I期临床试验中,伏立诺他SAHA显示广泛的抗肿瘤活性,并且作为口服用药,患者使用极为方便。SAHA对多种血液癌症(包括霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤)和多种实体瘤(包括甲状腺瘤、肾癌、喉癌等)有效。不良反应包括:疲劳,腹泻,厌食和脱水等,一般在用药4-7天后出现。I期临床试验取得很好的效果。
在Ⅱ期临床研究中发现,SAHA对T细胞淋巴瘤有显著的治疗效果,并可以用于之前用药都失败的患者。对患者的肿瘤细胞进行体外培养,发现SAHA选择性诱导恶性T细胞凋亡和调节组蛋白乙酰化水平。经过3期临床试验,美国FDA于2006年批准SAHA用于T细胞淋巴瘤的治疗。
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