特泊替尼在MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性如何？

      2022年3月14日，国际肿瘤领域知名期刊《Clinical Cancer Research》刊登了VISION研究中与临床实践相关的亚组患者的最新结果，主要评估了特泊替尼在MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。此前，2020年3月25日，默克公司（Merck KGaA）宣布日本厚生劳动省批准了特泊替尼上市，用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性NSCLC患者。2021年2月3日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准特泊替尼用于具有MET外显子14跳变的转移性NSCLC成人患者。2022年2月22日，欧盟委员会已批准特泊替尼作为一种单药，用于伴有MET外显子14跳跃突变NSCLC患者。这些患者在接受免疫疗法和/或铂基化疗后需要全身治疗。MET外显子14（METex14）跳跃突变会在患者群体中导致一种特别具有侵袭性的非小细胞肺癌，这些患者通常是老年人，面临着临床预后不良和迫切需要新的治疗选择。特泊替尼是一种高选择性、每日口服MET抑制剂，在治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中显示出良好的临床活性。

　　VISION (NCT02864992)是一项II期、单臂、多队列、开放标签试验，在14个国家的130多个地点进行，评估特泊替尼在队列A和队列C中携带MET 14跳跃的晚期 NSCLC中的抗肿瘤活性和耐受性。队列A是主要分析集。截至2020年7月1日，A队列152例患者作为有效人群进行分析。在该人群中，中位治疗持续时间为7.0个月，中位随访持续时间为16.4个月；28例（18.4%）患者在分析时仍在治疗。这些患者的人群特征包括：中位年龄为73.1岁，52.0%的患者为男性，52.0%的患者有吸烟史。研究的主要终点是由独立评审委员会（IRC）根据实体瘤反应评估标准（RECIST）判断的客观缓解率（ORR）；次要终点是研究者评估的ORR、持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　在疗效可评估人群中，由IRC根据RECIST标准评估的客观缓解率（ORR）44.7%（68/152）。而且，起效迅速，在68例患者中有57例（83.8%）患者在第一次（6周）或第二次（12周）肿瘤评估时记录到反应。中位持续缓解时间（DOR）为11.1个月，中位无进展生存期（PFS）为8.9个月。经研究者评估的ORR为53.3%，中位DOR为12.5个月。此外，当随访时间≥9个月时，中位总生存期（OS）为17.6个月；疾病控制率（DCR）为70.4%。

　　由于MET 14跳跃突变常发生在年龄较大的NSCLC患者中，因此按年龄进行分析。经IRC评估，＜75岁患者的ORR为48.8%，≥75岁患者的ORR为39.7%。≥80岁患者（n=37）的ORR为35.1%，DCR为67.6%，中位DOR为10.1个月，中位PFS为8.6个月。无论治疗线如何，由IRC的ORR均具有可比性，初治患者为44.9%，先前接受过治疗的患者为44.6%。此外，在初治患者中，中位DOR为10.8个月，中位PFS为8.5个月，DCR为68.1%；在先前接受过治疗的患者中，中位DOR为11.1个月，中位PFS为10.9个月，DCR为72.3%。在该研究中，共有23例基线脑转移患者，其中17例接受过放疗。结果表明，ORR为47.8%，中位DOR为9.5个月，中位PFS为9.5个月。

　　不良反应

　　在所有患者中，最常见的任何等级不良反应包括：外周水肿（54.1%）、恶心（20%）、腹泻（19.6%）、血肌酐升高（17.6%）、低蛋白血症（14.5%）、丙氨酸氨基转移酶升高（8.6%）、食欲下降（8.2%）、淀粉酶增加（7.5%）、疲劳（7.1%）、脱发（7.1%）、脂肪酶增加（6.7%）、胸腔积液（6.3%）、浮肿（6.3%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（5.9%）、便秘（5.9%）、虚弱（5.5%）、呕吐（5.5%）、上腹部疼痛（5.5%）。

　　最常见的3~4级不良反应包括：外周水肿（7.5%）、胸腔积液（3.1%）、脂肪酶增加（2.7%）、低蛋白血症（2.4%）、丙氨酸氨基转移酶升高（2%）、淀粉酶增加（2%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（1.2%）、恶心（0.4%）、腹泻（0.4%）、血肌酐升高（0.4%）、食欲下降（0.4%）、疲劳（0.4%）、虚弱（0.4%）、呕吐（0.4%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB)可以靶向药治疗METEX14肺癌患者？

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