奈拉替尼/来那替尼(neratinib)为广大乳腺癌Her2阳性患者带来了新希望？

       据世界卫生组织统计，中国每年有16.9万名患者被新确诊为乳腺癌，其中，20%～30%的人群罹患的便是HER2阳性乳腺癌。奈拉替尼的上市为广大乳腺癌Her2阳性的患者带来新希望！奈拉替尼Nerlynx是一种与表皮生长因子受体(EGFR)不可逆连接的激酶抑制剂，包括HER2及HER4.在体外，奈拉替尼能降低EGFR及HER2的自身磷酸化，减少MAPK及AKT信号传递，以及呈现EGFR和/或HER2表达的癌细胞的活性抑制。其代谢产物M3，M6，M7及M11同样具有抑制活性。在小鼠异种移植模型中，口服奈拉替尼可抑制EGFR及HER2表达的肿瘤细胞的生长。

　　奈拉替尼在术后强化辅助治疗方面，ExteNET研究结果显示奈拉替尼显着降低HER2阳性早期乳腺癌患者的iDFS事件风险，基于此，奈拉替尼获得FDA和EMA批准上市。在新辅助治疗方面，I-SPY2研究显示奈拉替尼联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗治疗获得更高的pCR率(56% vs 33%)。在转移性HER2阳性乳腺癌治疗方面，NEfERT-T研究结果显示奈拉替尼联合紫杉醇延缓了HER2阳性脑转移患者的CNS进展;TBCRC 022研究结果表明奈拉替尼联合卡培他滨可有效治疗难治性HER2阳性脑转移患者(CNS ORR 49%)。随着奈拉替尼的作用不断被挖掘，目前奈拉替尼已经在NCCN等指南推荐中用于早期强化辅助和晚期CNS转移的患者，并获得早期适应症批准。

　　2019ASCO上公布的NALA研究结果为晚期HER2阳性转移性乳腺癌患者带来了福音，NALA研究是一项全球、随机、开放标签的III期临床研究，共入组了621例曾接受抗HER2治疗的IV期转移性乳腺癌患者，中国入组患者病例数全球最多，共129例，所有患者按1:1随机分组后分别接受奈拉替尼联合卡培他滨(N+C)和拉帕替尼联合卡培他滨(L+C)治疗。研究的共同主要终点为中心评估的PFS和OS,次要终点为当地评估的PFS、ORR、临床受益率(CBR)、缓解持续时间(DoR)和中枢神经系统(CNS)转移的干预、安全性等。结果发现，总人群奈拉替尼组疾病进展或死亡的风险较拉帕替尼组降低了24%(HR=0.76，p=0.006)，PFS取得了2.2个月的绝对获益(HR=0.76; p=0.0059)。此外，ORR(33%vs 27%);CBR(45%vs 36%);DoR(8.5 vs 5.6个月)均有改善，CNS转移的干预有所减少(22.8% vs 29.2%，p=0.043)。

　　从中枢神经系统脑转移来看，对于基线无脑转移的患者，奈拉替尼组可以有效预防脑转移，延缓脑转移的发生率;对于基线无症状的脑转移患者，奈拉替尼组能较好的治疗脑转移，降低脑转移的进展率。对于HER2阳性乳腺癌患者来说，由于接受了越来越多的抗HER2治疗，他们的生存时间与以往相比有了很大提高。NALA研究作为2019 ASCO三个晚期HER2阳性乳腺癌口头报告中，唯一使用患者报告结果评估患者生活质量的研究，真正体现了2019 ASCO“爱患如己”的主题。

　　两组患者在接受治疗过程中最主要的不良反应为腹泻，但未观察到新的安全性事件。奈拉替尼组2.6%的患者因腹泻导致治疗中止，3级腹泻中位累积持续时间为4天，两组患者治疗相关不良事件导致治疗中止的发生率分别为10.9%和14.5%，通过进一步分析患者报告结果得出并未影响患者生活质量。

　　从ExteNET研究到NALA研究，十几年间奈拉替尼不断努力为更多患者带来更好获益。从NALA研究来看，奈拉替尼取得的结果在中国人群与总人群数据接近甚至更优，为经抗HER2治疗复发的晚期HER2阳性乳腺癌提供了全新的诊疗思路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/贺俪安(NERATINIB)是难治型乳腺癌患者的福音？

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