结直肠癌患者服用瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)能显著获益？

       鉴于CORRECT、CONCUR及RESORCE 等众多研究，瑞格非尼用于结直肠癌三线治疗已积累大量临床数据，成为肠癌三线标准治疗方案，在临床中得到广泛应用。诚然，结直肠癌患者三线治疗方案的选择除药物因素外，也需兼顾患者对小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐受性及自身高血压、肾病等基础疾病状态，进行综合评估考量。

　　在联合治疗方面，REGONIVO研究显示，微卫星稳定（MSS）型结直肠癌患者，后线采用瑞格非尼联合PD-1单抗（纳武利尤单抗）治疗可实现较高的客观缓解率（ORR），但这一结果仍有待更大型多中心、Ⅲ期临床研究进一步验证。未来，瑞格非尼治疗可否前移，用于结直肠癌二线治疗，乃至维持治疗，为患者带来更大获益，仍值得期待，对此，我们也在不断探索。通常，维持治疗方案多为口服卡培他滨联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗等静脉注射药物，疫情之下也为患者治疗带来不便，若卡培他滨联合瑞格非尼等口服小分子TKI药物可获得较好疗效，将更为方便，更利于患者疾病治疗。此外，瑞格非尼联合免疫治疗可获得更高的ORR,未来是否可用于新辅助治疗或转化治疗，也是值得探索的领域。

　　在晚期结直肠癌患者全程管理过程中，CORRECT研究、CONCUR研究等已证实了瑞格非尼三线治疗可延长患者生存期，奠定了瑞格非尼作为肠癌三线标准治疗的基石地位。肠癌一线治疗方案主要为化疗联合靶向治疗，然而，很多肠癌患者会存在不同部位的转移，如对于肠癌肺转移、无法进行局部治疗患者，尤其是肿瘤负荷不大、双肺转移患者，是否可在一线或二线治疗中采用瑞格非尼单药治疗，提高生活质量，是有待进一步开展临床研究验证的方向。

　　MSS型和高度微卫星不稳定（MSI-H）型结直肠癌患者治疗方式截然不同。KEYNOTE-177研究证实，MSI-H型患者一线可选择免疫单药治疗，但这一研究的总生存期（OS）并未达到预设的研究终点；且并非所有MSI-H型患者都可从免疫单药治疗中获益。因此，如何筛选合适的患者，实现免疫治疗获益最大化，也是后续值得探索的方向。对于MSS型肠癌患者，根据肿瘤位于左、右半结肠不同部位，RAS和BRAF基因突变状态，综合评估选择不同的化疗联合靶向方案。瑞格非尼作为多靶点TKI药物，可通过VEGFR 、TIE2、 CSF1R三条信号通路调控免疫微环境，在MSS型肠癌患者治疗中，REGONIVO研究也证实瑞格非尼联合免疫治疗可发挥更好协同抗肿瘤效应，ORR高达36%，但由于样本量较小，且为Ⅱ期研究，未来仍需积累更多临床数据支持这一结论。临床中对于常规治疗失败或参与临床研究的患者，可考虑采用靶向联合免疫方案治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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