艾沙康唑(Cresemba/Isavuconazole)治疗不同病症的疗效如何？

       艾沙康唑通过抑制细胞色素P450（CYP）介导的14α-羊毛甾醇去甲基化，使得真菌细胞膜麦角固醇合成受抑制，毒性中间产物羊毛固醇蓄积，导致了真菌细胞膜结构和功能的紊乱、通透性增加和细胞死亡。艾沙康唑特殊的侧臂结构[N-（3-乙酰氧基丙基）-N-甲基氨基]-羧甲基基团侧链可使三唑环定向与真菌 CYP51蛋白的结合袋接合，从而赋予其较广的抗真菌谱。

　　临床疗效

　　01.侵袭性曲霉病

　　侵袭性曲霉病（IA）占免疫功能低下患者IFI的大多数，死亡率高，一项针对造血干细胞移植（HSCT）患者的研究发现，IA感染患者的总体1年生存率为25.4%。由于治疗IA的药物具有显著的毒性和药物相互作用，使得其治疗选择有限。SECURE试验发现艾沙康唑对IA的疗效不劣于伏立康唑。另一项回顾性研究发现，与接受伏立康唑治疗慢性肺曲霉病的患者相比，接受艾沙康唑治疗的患者不良事件显著减少。此后在美国、英国和瑞典进行了成本效益研究，结果显示，与伏立康唑相比，艾沙康唑可节省成本，包括药物成本、不良事件成本和再入院率。ECIL-6和欧洲临床微生物学和传染病学会/欧洲医学真菌学联合会的当前指南推荐伏立康唑或艾沙康唑作为血液系统恶性肿瘤患者IA的一线治疗。

　　02.侵袭性毛霉病

　　侵袭性毛霉病（IM）是一种罕见的疾病，主要发生在免疫功能低下的患者中，这些患者一旦感染死亡率高达90%，因此及时诊断和治疗是非常重要的。目前用于治疗的毛霉菌的抗真菌药物主要是两性霉素B和泊沙康唑，这两种药物都有显著的毒性和不良事件相关性。VITAL研究发现，艾沙康唑在IM的治疗中耐受性良好，7例患者能够将治疗时间延长至6个月以上。据此，FDA批准了艾沙康唑用于IM。

　　03.侵袭性曲霉病

　　在美国，侵袭性念珠菌病（IC）的发病率近年显著增加，死亡率估计约为40%。在念珠菌血症患者中，从静脉注射过渡到口服治疗的患者中，艾沙康唑组的成功率为82.6%，卡泊芬净组为77.5%。这一发现支持使用艾沙康唑治疗IC的有力证据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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