维纳妥拉/维奈妥拉(venetoclax)治疗慢性淋巴细胞白血病具有可观的活性？

　　Venetoclax（维纳妥拉）是一种可选择的口服BLC-2抑制剂，具有显著的抗R/RCLL活性。通常情况下，经BCR信号通路抑制剂治疗后发生复发或难治（R/R）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，预后很差。

　　在该项正在进行的2期研究中，对依鲁替尼（IBR,A组）或idelalisib（IDE,B组）复发/难治的CLL患者（CLLR/R）接受了维纳妥拉20mg/d治疗，随后5周内剂量升高至400mg/d.主要终点是ORR和安全性。

　　该研究共纳入54名患者（41A,13B），其中包括25名IBR难治患者和6名IDE难治患者；分别有12名和6名患者在停止IBR和IDE治疗后，难以耐受疾病进展；每组中的3名患者对两种药物难治。54%的患者先前曾接受过>5种治疗，83%的患者IGHV未突变，20%的患者ALC>100x109，35%的患者存在del（17p），以及24%的患者至少存在1个≥10cm的淋巴结。A、B两组的中位维纳妥拉治疗时间分别为31.9周（0.6–52.9）和23.7周（5.4–52.9），分别有8名患者和2名患者中止了维纳妥拉治疗。

　　在难治性亚组中，A、B两组分别有14/22名患者和3/5名患者达到响应。血液流失细胞术分析显示，27名达到24周的患者的MRD为阴性。安全性与之前的报道一致。>20%的患者发生了急性治疗相关不良反应（AEs）：中性粒细胞减少症（48%）、腹泻（37%）、恶心（35%）、贫血（32%）、疲乏（24%）以及高磷酸血症（20%）。3/4级AEs>10%：中性粒细胞减少（39%）、血小板减少（22%）、贫血（20%）、白细胞减少（13%）和肺炎（13%）。≥2名患者发生了严重不良反应（SAEs）：肺炎（9%）、发热性中性粒细胞减少症（7%）、钾升高、多器官功能衰竭及感染性休克（各4%）。2名患者发生了肿瘤溶解综合征（TLS），但无临床后遗症。

　　对IBR或IDE治疗复发/难治的CLL患者而言，维纳妥拉单药疗法表现出可观的活性，包括24周时MRD阴性，并且安全性在接受范围之内。该试验首次证实了维纳妥拉能够有效治疗该类预后很差的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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