索托拉西布(sotorasib/AMG 510)治疗经治结直肠癌的安全性和有效性如何？

　　CodeBreaK100研究的I期临床阶段，索托拉西布单药即可有效治疗包括结直肠癌在内的多种KRAS突变的实体肿瘤。下面分析了该研究II期临床阶段，索托拉西布的临床疗效和安全性。该II期临床研究入组了来自11个国家59个医学中心的KRAS突变成年实体瘤患者。入组标准还包括18岁以上，至少有一个符合RECIST 1.1的可评估病灶，ECOG评分1分以下。最终该篮式研究收录了9个国家的33家医学中心的研究数据。其中收录的结直肠癌患者都经过奥沙利铂，伊立替康和氟尿嘧啶类药物治疗并治疗失败。

　　这些患者接受960mg每日一次的索托拉西布治疗直到疾病进展，不可接受的不良反应，撤回知情或死亡。主要研究终点为盲态独立影响学评估中心评定的客观缓解率（完全缓解或部分缓解）。基线有可评估病灶并接受一个周期以上索托拉西布治疗的患者进行肿瘤评估，所有接受一个周期以上的患者都进行安全性评估。

　　以2021年3月1日为界，62例KRAS突变的结直肠癌患者从2019年8月14日至2020年5月21日加入该项研究，并接受一个周期以上的索托拉西布单药治疗。其中6例患者（9.7%）获得客观缓解，所有患者均为部分缓解。安全性方面，6例患者（10%）发生3级治疗相关不良事件，最常见的不良反应为腹泻（2例[3%]），1例（2%）患者出现4级相关不良事件（血肌酸磷酸激酶升高），没有致死性的不良事件发生。严重治疗相关不良事件出现2例（3%），分别为背痛和急性肾损伤。

　　虽然9.7%的总缓解率并不高，但索托拉西布仍旧是目前类似经治患者安全性和有效性最佳的治疗方式。长久以来，KRAS仅仅作为预测因子和预后因子存在，而无法成为药物靶点，索托拉西布的出现改变了这一现状。虽然目前多线治疗后临床研究数据并不尽如人意，其能治疗的靶点也仅仅是KRAS中一部分G12C位点突变的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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