磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路高活化是导致内分泌治疗耐药的重要原因之一,可由PIK3CA突变引起。约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突变,此类患者往往预后不佳,生存期较短。
SOLAR-1研究共对572例患者进行了随机化分组,这些患者基于肿瘤组织评估结果分配进入PIK3CA突变队列或PIK3CA非突变队列。在每个队列中,患者以1:1的比例随机接受阿培利司(300mg,每日一次)+氟维司群(500mg,每28天为一个周期,在第1周期的第15天强化注射一次),或安慰剂+氟维司群。研究主要终点是根据实体瘤疗效评价标准RECIST(1.1版)评估的PIK3CA突变患者的无进展生存期(PFS),次要终点包括但不限于:总生存期(OS)、总缓解率(ORR)、临床受益率、健康相关生活质量。
2018年SOLAR-1研究达到主要研究终点。公布的结果显示,在PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中,阿培利司+氟维司群治疗组中位PFS(mPFS)为11个月(95%CI:7.5-14.5),而氟维司群单药组为5.7个月(95%CI:3.7-7.4)。与氟维司群单药治疗相比,阿培利司+氟维司群联合治疗使疾病进展或死亡风险显著降低了35%(HR=0.65,95%CI:0.50-0.85,p<0.001)。总缓解率(ORR)方面,
2020ESMO公布了SOLAR-1研究的次要终点——最终OS分析结果,在PIK3CA突变队列的341例患者中,共有169例接受阿培利司+氟维司群治疗,172例接受安慰剂+氟维司群治疗。研究结果显示,阿培利司联合氟维司群和氟维司群单药组的中位OS分别为39.3月 vs 31.4个月, 阿培利司+氟维司群治疗较单药氟维司群组的mOS延长了7.9个月,但并未达到统计学差异(HR:0.86,0.64-1.15;P=0.15)。进一步亚组分析显示,对于有肺/肝脏转移或在血浆ctDNA中检测出PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,接受阿培利司+氟维司群治疗较氟维司群单药治疗OS有所改善(HR:0.68,0.45-1.00;HR:0.74,0.51-1.08)。两组各有148例和164例患者终止原研究方案治疗,阿培利司的加入推迟了停药患者再次启动化疗的时间。有78.4%的患者在
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