奈拉替尼/来那替尼(neratinib)治疗早期乳腺癌的有效性与安全性如何？

       2022年5月3日～5日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌大会在德国柏林召开。在大会上，首个评估真实世界HER2阳性激素受体阳性早期乳腺癌奈拉替尼术后强化辅助治疗有效性与安全性的ELEANOR研究公布中期分析结果。

　　HER2靶向治疗为HER2阳性早期乳腺癌患者带来实质性获益，但是随着随访时间延长，局部和远处复发的风险仍然存在。奈拉替尼是HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶不可逆抑制剂，ExteNET研究结果证实，HER2阳性早期乳腺癌患者完成1年曲妥珠单抗辅助治疗后，序贯奈拉替尼强化辅助治疗1年，与安慰剂相比，2年疾病复发风险可显著降低33%，并且亚洲及中国人群与全球人群获益一致。此外，激素受体阳性亚组获益更为显著，奈拉替尼显著降低这部分人群2年疾病复发风险达51%。并且激素受体阳性亚组在新辅助治疗后未获病理完全缓解的患者和奈拉替尼治疗≥11个月的患者中获益更加显著。那么在真实世界中，奈拉替尼强化辅助治疗的疗效与安全性如何？ELEANOR研究，全球首个在真实世界中评估奈拉替尼用于德国、奥地利和瑞士人群的非干预研究将进行探索与发现。

　　ELEANOR研究是一项多中心前瞻纵向观察研究，计划入组300例成年女性患者，按当地临床常规进行治疗。主要终点为患者对奈拉替尼的依从性，次要终点为患者既往抗HER2用药史（包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗）、奈拉替尼剂量、并发症、复发情况、安全性、耐受性及生活质量。本次报告基于150例患者的中期分析结果，对于患者的治疗依从性、治疗管理和患者报告结局的数据尚不成熟，将在后续分析中报告。

　　在初步诊断时，87.2%的患者表现为非特殊类型导管浸润癌，临床分期为cT1（50.7%）和/或cN0（61.5%）。一半以上的患者肿瘤分级为G3，63.5%的患者为Ki-67高表达，患者疾病复发风险较高。18.9%的患者先行手术再行辅助治疗，而80.4%的患者先行新辅助治疗。入组患者中行新辅助抗HER2治疗的情况更为复杂（119例）：77.3%行曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗双药新辅助治疗；7.6%行曲妥珠单抗单药新辅助治疗；1.7%行帕妥珠单抗单药新辅助治疗，其他方案及未用抗HER2治疗药物的为13%。

　　关于新辅助治疗病理完全缓解患者的术后辅助治疗背景为：57.8%的病理完全缓解患者行曲妥珠单抗辅助治疗，32.8%的病理完全缓解患者行曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗辅助治疗，4.7%的病理完全缓解患者接受恩美曲妥珠单抗辅助治疗；尚未披露的患者数据为4.7%。对于未获病理完全缓解患者，恩美曲妥珠单抗是最常用‍的辅助治疗方案（34.8%），其次是曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗（30.4%），再者为曲妥珠单抗（17.4%），其余17.4%为其他抗HER2方案和尚未披露的患者数据。至数据截止时，78例患者（56.9%）仍在接受奈拉替尼治疗，奈拉替尼治疗持续时间中位10.3个月（四分位：0.9～12.0个月）。按照药品说明书，11.7%的患者完成了治疗，而16.1%的患者因不良事件提前中止治疗，10.9%的患者要求提前中止治疗。

　　分别有87.5%和4.4%的患者报告非严重和严重不良事件，24.3%的患者报告≥3级不良事件，未发生致死不良事件。其中，最常见的任何级别不良事件为腹泻（77.9%）、恶心（22.1%）和疲乏（19.1%）。仅25例（18.4%）患者报告3级腹泻，2例患者报告4级腹泻。整体观察到≥3级腹泻的发生率较低，不同预治疗患者间重度腹泻的发生率未观察到相关差异。

　　与ExteNET研究间接比较，ELEANOR研究患者发生3级腹泻的比例较低（18.4%比39%），这可能与腹泻风险的重视不断提高有关。与之前的ELEANOR研究中期分析相比，患者3级腹泻发生率也略降低。这些初步安全性结果强调了腹泻管理策略的意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奈拉替尼/贺俪安(NERATINIB)治疗HER2 +和HR+的乳腺癌患者的安全性怎么样？

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