阿伐曲泊帕/阿凡泊帕(Doptelet)的药代动力学和注意事项

　　阿伐曲泊帕是一种可/口服的小分子促血小板生成素（TPO）受体激动剂，可`刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕不与TPO竞争结合TPO受体，在血小板生成上与TPO具有累加效应。阿伐曲泊帕能使成人血小板计数出现剂量和暴露依赖性升高。在5天的治疗疗程中，治^疗开始后3至5天内观察到血小板计数增加，在10至13天后观察到峰值，随后，血小板计数逐渐减少，在35天后恢复至接近基线值。

　　在10mg（最低获批剂量的0.25倍）至80mg（最/高获批剂量的1.3倍）之间单次给予阿伐曲泊帕后，呈现出与剂量成比例变化的药代动力学特征。健康受试者口服40mg本品后，峰浓度（Cmax）的几何平均值（％CV）为166(84％)ng/mL,AUC0-inf为4198(83％)ng.hr/mL.在健康受试者和慢性肝病患者中，阿伐曲泊帕的药代动力学特征相似。吸收口服的中位达峰时间（Tmax）为5至6小时。食物影响低^脂膳食或高脂膳食不影响阿伐曲泊帕的AUC0-inf和Cmax.与食物同服时，阿伐曲泊帕暴露量的变异度降低了40％-60％。本品与低脂或高脂膳食同服时，与空腹状态相比，Tmax延迟了0至2小时（中位Tmax范围为5至8小时）。

　　阿伐曲泊帕的平均分布容积（％CV）为180L（25％）。阿伐曲泊帕与人血浆蛋白的结合度高于96％。阿伐曲泊帕的平均血浆消除半衰期（％CV）约为19小时（19％）。阿伐曲泊帕清除率的平均值（％CV）估计为6.9L/hr(29％)。88％经粪便排泄，其中原型排泄占比34％。仅6％经尿液排泄。

　　注意事项

　　血栓形成/血栓栓塞并发症

　　阿伐曲泊帕是一种血小板生成素（TPO）受体激动剂， TPO 受体激动剂与慢性肝病患者的血栓形成以及血栓栓塞并发症有关。在接受 TPO 受体激动剂治疗的慢性肝病患者中已有门静脉血栓形成的报道。在本品开展的 ADAPT-1 和 ADAPT-2 两项临床试验中， 共有一名接受阿伐曲泊帕治疗的合并血小板减少症的慢性肝病患者(n = 1/430)在治疗期间发生门静脉血栓形成事件。合并已知血栓栓塞危险因素的患者， 包括遗传性血栓前期状态（凝血因子 V Leiden 突变，凝血酶原基因 20210A 突变，抗凝血酶缺乏，蛋白 C 缺乏或蛋白 S 缺乏），在接受阿伐曲泊帕治疗时会增加血栓形成的风险。

　　慢性肝病患者不得通过服用阿伐曲泊帕恢复正常的血小板计数。应参照[用法用量]使用本品。治疗期间应注意观察患者是否有血栓栓塞的症状和体征，一旦发生应及时治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿凡泊帕/阿伐曲泊帕(DOPTELET)的药物作用机制、服用方法和副作用

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