帕纳替尼/普纳替尼(PONATINIB)治疗慢性髓系白血病的效果是否更好？

　　帕纳替尼是一种激酶抑制剂，可抑制费城染色体融合基因：BCR-ABL产生的ABL蛋白、以及T315I突变的ABL蛋白，IC50浓度分别为0.4nM和2.0nM.其他IC50浓度在0.1nM-20nM的靶点有：SRC激酶家族(SRC,LCK,YES,FYN)、血管内皮生长因子VEGFR家族、血小板衍生生长因子受体PDGFR家族、成纤维细胞生长因子受体FGFR家族、EPH受体家族、干细胞因子受体c-KIT、RET、TIE2、FLT3受体。

　　发表于《The Lancet Oncology》上的一项3期试验旨在探讨帕纳替尼治疗先前未治的CML患者所产生的预后能否优于伊马替尼。该随机开放性3期试验中，研究人员共纳入307例新诊断的慢性期CML患者，按照1：1，随机给予患者口服帕纳替尼45 mg（n=155）或伊马替尼400 mg（n=152），每日1次，直至疾病进展或发生难以耐受的毒性或满足其它中止试验的条件。受试者需满足：年龄≥18岁，诊断时间<6个月，费城染色体阳性，东部肿瘤合作组体能状态评分为0-2，且先前未经TKIs治疗。主要研究终点是12个月时主要分子学缓解。

　　结果显示，12个月时，伊马替尼组仅有13例患者可评估，而帕纳替尼组仅有10例；两组中达到分子学缓解的患者所占比例无明显差异（帕纳替尼组8例，伊马替尼组5例；p=0·074）。帕纳替尼组和伊马替尼组中分别有11例和3例发生了动脉闭塞事件（p=0·052）。在帕纳替尼组中，>5%的患者发生的3/4级不良反应主要包括脂肪酶增加（22 [14%] vs 3[2%]）、血小板减少症（帕纳替尼组 vs 伊马替尼组：19 [12%] vs 10 [7%]）、皮疹（10 [6%] vs 2[1%]）。在伊马替尼组中，>5%的患者发生的3/4级不良反应主要包括中性粒细胞减少症（伊马替尼组 vs 帕纳替尼组：12 [8%] vs 5 [3%]）、血小板减少症（10 [7%] vs 19 [12%]）。帕纳替尼组中>3例患者发生了严重不良反应，包括胰腺炎（5例）、心房颤动（3例）和血小板减少症（3例），而伊马替尼组未发生严重不良反应。

　　由于该试验早期终止，帕纳替尼治疗新诊断慢性期CML患者的疗效并未与伊马替尼作出比较。然而，该研究的初始数据表明，帕纳替尼可能会带来获益，尽管比伊马替尼更易引起动脉闭塞等不良反应。因此，后续研究仍需对这两种药物进行比较。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：罕见白血病治疗药普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)的相关说明

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