恩格列净(JARDIANCE)能否用于治疗糖尿病患者呢?

2021-07-13 作者: 康必行-小喆

  糖尿病和心血管疾病、呼吸系统疾病并称为三大“慢性杀手”。我国是世界糖尿病第一大国。中国糖尿病患者数量居于首位,2019 年糖尿病患者达到 1.16 亿人,患病率约为 10.9%,糖尿病患者人数仍有提升趋势。据国际糖尿病联盟数据,全球约4.25亿成人患糖尿病,中国占1.14亿,意味着全世界超过1/4的糖友都在中国,糖尿病人数占全球第一。众所周知,糖尿病最可怕的地方在于它的并发症,糖尿病导致的并发症不仅无法治愈,还会给患者带来巨大的痛苦,让疾病带来的经济负担更重。世界卫生组织预计,若不尽快采取行动,到2040年中国的糖尿病患者将增至1.5亿人,给健康和社会经济带来严重影响。

  糖尿病前期以生活方式干预为主,初期用以二甲双胍为代表的口服降糖药控制血糖,但后期仍需要注射胰岛素。据调查数据显示,国内仅有2%的糖尿病患者使用胰岛素类药物控制血糖,所以对口服药物的需求仍然很大。而且胰岛素治疗更容易带来低血糖、体重增加等风险,对患者来说意味着更复杂的治疗策略、医患配合和自我管理挑战,以及更高的成本。恩格列净的出现给很多糖尿病人带来了福音。

  在肾小管重吸收血葡萄糖过程中,主要起作用的是SGLT1和SGLT2,而SGLT1在重吸收葡萄糖中起到10%作用,SGLT2在这个过程负责重吸收80%葡萄糖。因此,在新的降血糖药物研究中,SGLT2就成为研究的新靶点。

  肾脏在葡萄糖稳态平衡中起了重要作用,肾脏葡萄糖最大吸收量取决于肾糖阈,当超过肾糖阈时,过量的葡萄糖从尿中排出。(肾糖阈:是指随着血糖逐渐升高,尿中开始出现葡萄糖,此时的血糖浓度即为肾糖阈(约10.0mmol/L)。)而糖尿病患者出于对肾脏过量葡萄糖排出的适应,肾糖阈比一般人的高,这就使得重吸收的葡萄糖增多,血糖自然就变高了。钠-葡萄糖共转运蛋白一共有六种,其中2型是家族中重要的一员,钠-葡萄糖共转运蛋白2负责近端肾小管90%尿糖的重吸收,另外10%的尿糖由远端肾小管细胞膜上的钠-葡萄糖共转运蛋白1负责重吸收。所以钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,就是通过抑制尿糖的重吸收、促进尿糖的排泄而实现降血糖作用的。恩格列净就是这样减少肾过滤的葡萄糖的再吸收还降低肾葡萄糖的阈值,从而增加尿中葡萄糖排泄的。

  恩格列净的药动药效学:

  吸收  口服1.5h后达到峰浓度(Cmax)。其后,血药浓度以两室模式下降:一室快速分布相,另一室为相对缓慢的终末相。分别口服10或25mg,qd,稳态C分别为259和687nmol·L-1;血药浓度一时间曲线下面积(AUC)为1870nmolh·L-1和4740nmol·h·L-1.在治疗剂量范围内全身接触药物量的增加与剂量成正比。单次服药与稳态的药动学参数相似,提示药动学相对于时间呈线性关系。摄入高脂和高热餐后,口服恩格列净25mg,体内接触药物量稍微减低;与空腹服药比较,AUC减少约16%,Cmax降低约37%。食物对药物药动学影响临床相关性甚微,不考虑是否进食时服药。

  代谢  在人血浆中未检测到恩格列净主要的代谢产物,最多的3个代谢物是葡萄糖醛酸结合物(2-0-,3-0-,6-0-葡萄糖醛酸苷)。各个代谢物的全身接触量小于药物总相关物质的10%。体外研究表明,在人血浆主要代谢途径是被尿苷5’-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶UGT2B7、UGTIA8和UGT1A9葡萄糖醛酸化。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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