韦立得/替诺福韦二代(TAF)治疗乙肝的耐药性和安全性怎么样?

2022-09-23 作者: 康必行-小怡

  韦立得/替诺福韦二代(TAF)是在富马酸替诺福韦二吡呋酯(商品名:韦瑞德,英文简称TDF)的基础上改良的二代产品,首先TDF比其它的口服抗病毒药都有不少的优点,比如有八年零耐药史,安全性更高等。而TAF在TDF的基础上改良之后,其优点更明显,比如药物靶向性更强,能够直接作用于肝脏,服用的剂量只有TDF的十分之一就能达到同样的效果,同时在对骨骼、肾脏等安全方面提高更多等等。

  分别给予25mg剂量的TAF与300mg的TDF后发现,TAF组全身血浆中的TFV平均暴露量较TDF组降低89%,而肝细胞内产生的TFV-DP浓度却是TDF的5倍,换句话说,TAF和前辈相比,仅用了不到1/10的剂量,却达到了大幅度降低血液中无用成分,并增加肝细胞内有效成分的效果。说明TAF在血液中的稳定性极好,能够更直接进入肝脏细胞,靶向性更强。

  接下来我们来看一组比较韦立得和TDF治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者第96周的疗效和安全性的三期临床研究:研究以2:1的比例随机化分组,分别接受TAF 25mg每天一次和TDF 300mg每天一次,主要终点是第48周HBV DNA<29 IU/mL患者比例非劣于TDF(10%临界值;95%CI的方法),次要终点是第96周HBV DNA<29 IU/mL患者比例、谷丙转氨酶(ALT)复常率(中心实验室和AASLD标准)血清学转换情况(HBsAg消失/血清学转换),病毒学突破或病毒血症停药患者进行pol/RT深度测序。

  结果显示,在整个96周里面,两组的抗病毒学曲线保持高度的一致(96周时HBV DNA<29IUmL的患者比例在TAF组中为73%,TDF组中为75%);96周时HBeAg消失率和血清转换率相似,没有统计学差异;而在96周时,无论是按照中心试验室还是AASLD实验室标准,TAF组的ALT复常率均显著高于TDF组。也就是说,TAF与TDF相比较,在抑制病毒和e抗原血清学转换上呈平手,而在降低转氨酶上略占上风。

  一直以来,核苷(酸)类似物的易耐药性是令所有肝病医生头痛的事,可喜的是在其三期临床研究中,截止96周结束,未见耐药病例产生,这是TAF的一大优势。

  对TDF来说,最常见的不良反应是长期应用后出现的低磷性骨病和肾功能不全,这也在一定程度上限制了TDF的应用,那么新药TAF在这方便有什么突破呢?在上述的三期临床研究中同样进行了比较:骨骼安全性通过髋部和脊柱BMD的%变化及骨转换的血清标志物来评价,肾脏安全性通过sCr的改变,eGFR的改变以及肾小管蛋白尿的定量标志物来评价。

  研究表明,无论是对骨还是肾脏,TAF的影响均较小,显著优于前辈TDF,不得不承认,这又是它独到的一大优势。

  总结一下,韦立得能够强效抑制病毒复制,HBV DNA阴转率和血清学转换率与TDF相似,ALT复常率更高,耐药率为0%,在安全性上TAF更高,较TDF降低了肾脏和骨骼安全性的风险。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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