索非布韦(SOFOSBUVIR)是否适用于HCV感染的慢性肾脏病患者?

2021-07-07 作者: 康必行-小雪

       索非布韦(SOF)是重要的NS5B类核苷酸抑制剂,主要在肝脏中发生简单的水解代谢,不通过肝脏CYP450氧化酶系统代谢;索非布韦的肝外主要代谢物是GS-3331007,主要通过尿液排出。因此需要关注该药的肾脏安全性问题。目前对于CKD1、2、3期的患者(即eGFR大于30ml/min/1.73m2)时,索非布韦无需调整剂量,这在很多研究中得到证实。

  而对于严重肾功能不全(4/5)且不透析的患者,目前研究不多。从临床2期的数据来看,无论是SOF 200mg还是SOF 400mg,药代动力学均提示,SOF平均暴露量均稍高,GS-3331007暴露量明显增加,治疗后的eGFR存在轻度下降。但仍需要更多的临床3期试验证实。因此,对于这种严重肾功能不全(即eGFR小于30ml/min/1.73m2)或终末期肾病患者,索非布韦目前没有推荐剂量,建议此类患者慎用。

  索非布韦是否适合用于CKD 4、5期的HCV感染患者尚无定论。本荟萃分析旨在评估SOF方案对这组患者的安全性和有效性。两位检索员分别在PubMed、科学网、EMBASE和谷歌学者网站上搜索截至2018年8月出版的相关文献。符合条件的研究包括应用索非布韦治疗HCV感染的CKD4、5级患者。采用随机效应模型评估持续病毒学应答(SVR12/24)和严重不良事件(SAE)发生率。亚组分析以确定不同剂量索非布韦以及肝硬化状态对疗效和安全性的影响。21项共717名患者(421名透析患者)的研究符合入选标准。HCV基因型涵盖GT1至GT6.基于SOF的方案包括:SOF/LDV±RBV、SOF+DCV±RBV、SOF+SMV±RBV、SOF+RBV、SOF+PR.并包括不同剂量的SOF:每天400毫克,每48小时400毫克,每周3次400毫克。SVR12/24(符合方案集)为97.1%(95%CI 93.9%-99.3%),SAE发生率为4.8%(95% CI2.1%-10.3%)。SVR12/24(97.1%对96.2%,p=0.72)和 SAE发生率(8.8%对2.9%,p=0.13)在使用足量和减少剂量索非布韦的亚组之间的无显著性差异。肝硬化和非肝硬化患者获得了类似的持续病毒学应答(RR 0.93,95% CI 0.85-1.02)。

  本研究表明索非布韦为基础的方案采用全剂量或索林布韦减量用于HCV感染的CKD4/5患者可能安全有效。为证明这一结论,前瞻性和严格对照的临床实验已在进行中。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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