吉三代/伊柯鲁沙(EPCLUSA)可以安全有效的治疗丙型肝炎患者吗?

2022-05-10 作者: 康必行-小雪

       慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者全球大约有7100万,这些患者存在发展为肝硬化和肝细胞癌等进行性肝病的风险。HCV基因3型(GT3)是第二大基因型(占25%),在欧洲吸毒者和南亚地区的比例特别高。最新证据表明,与其他HCV基因型感染相比,HCV GT3感染与肝脂肪变性率更高、纤维化进程更快以及肝细胞癌发展有关。

  之前,人们认为HCV GT3感染是一种易于治疗的基因型,非肝硬化患者使用干扰素治疗24-48周后持续病毒学应答(SVR)率约为70%。近年来,不含干扰素且SVR率较高的丙肝抗病毒治疗药物开发取得了重大突破。然而,大多数第一代HCV蛋白酶抑制剂和非结构蛋白5A(NS5A)抑制剂在GT3感染治疗中效果较差,特别是存在其他消极预测因素时,如出现肝硬化、既往干扰素治疗失败和/或病毒耐药相关取代。因此,在无干扰素治疗时代,HCV GT3感染仍是较难治愈的病毒基因型之一。

  维帕他韦(velpatasvir,VEL)是第二代泛基因型HCV NS5A抑制剂,与HCV NS5B聚合酶抑制剂索非布韦(sofosbuvir,SOF)组合,最近作为不含干扰素、口服、每日一次的丙肝治疗方案被批准,用于治疗HCV基因1-6型感染。

  吉三代(SOL/VEL)显示出强大的抗病毒活性和体外高耐药屏障,在吉三代治疗12周后,HCV所有基因型的SVR率均高达95%-99%。然而,HCV GT3感染与其他基因型相比,特别是在经治肝硬化患者中,SVR率更低。这些观察结果促使欧洲药物管理局建议在HCV GT3感染伴肝硬化患者中添加利巴韦林(RBV)。2017年7月,欧洲医疗监管机构批准了吉四代Vosevi,这是一种针对所有基因型丙型肝炎治疗的片剂,该疗法疗程为12周。

  临床数据显示,对于无肝硬化或代偿性肝硬化的患者,该疗法治愈率较高。两项3期临床试验的资料显示,约750名无肝硬化或轻度肝硬化的丙肝HCV患者,接受Vosevi治疗后,患者中有96-97%治愈。尽管在ASTRAL-3试验中很少观察到,基线时出现高度耐药NS5A替代Y93H与SVR率较低相关,并且在治疗失败时也观察到Y93H是所有GT3感染治疗失败中的主要变异。到目前为止,除了临床试验以外GT3患者还没有大型队列研究,因此,尚不清楚临床试验中报告的高SVR率是否能在真实世界条件下实现。

  在一项多中心队列研究中,研究人员旨在评估丙型肝炎病毒基因3型感染患者(包括HCV和HIV合并感染患者、经治患者和/或肝硬化患者)中直接抗病毒药物吉三代±利巴韦林治疗12周的疗效和安全性。另外,分析了基线NS5A耐药相关取代(RAS)对治疗结果的影响。在这项多中心队列研究中,从德国各地10个治疗中心招募GT3患者。在意向性治疗(mITT)和按研究方案分析(PP)中评估治疗结束(SVR12)后12周的持续病毒学应答。NS5A RAS通过基于人群的基因测序确定。总共293名GT3患者。中位年龄为48岁,70%为男性,25.3%出现肝硬化,9.2%为HCV/HIV共感染,21.8%为经治患者,其中使用过DAA治疗的占4.1%。结果在11.2%的患者中检测到基线NS5A RAS(Y93H、A30K、L31M)。分别有5%非肝硬化患者和58.9%肝硬化患者的治疗方案中加入RBV.

  吉三代(SOL/VEL)±利巴韦林的SVR12率分别为95.9%(mITT)和99.5%(PP)。先前用SOF/RBV治疗的肝硬化患者仅发生1例病毒学复发。没有发生治疗相关的严重不良事件。研究者得出结论,在多样化的患者群体中,吉三代±利巴韦林在丙肝基因3型中是安全高效的。基线很少观察到NS5A RAS,并且不管是否使用利巴韦林治疗,其存在似乎不影响SVR率。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:丙通沙/吉三代(EPCLUSA)治疗基因1-6型慢丙肝患者的临床研究数据

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