康奈非尼/康奈菲尼(BRAFTOVI)治疗直肠癌黑色素瘤效果显著?

2022-09-22 作者: 康必行-小瑶

  康奈非尼(Encorafenib)是一款针对结直肠癌、黑色素瘤和肺癌等恶性癌症治疗的靶向新药。在全球范围内,结直肠癌(CRC)是男性第三大常见癌症,是女性第二大常见癌症,2018年新诊断约180万例。据估计,BRAF突变出现在高达15%的转移性结直肠癌(mCRC)患者中,这些患者的预后很差。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变,携带BRAF V600E突变的CRC患者死亡率是野生型BRAF患者的2倍以上。

  康奈非尼于今年4月,被美国FDA批准,与西妥昔单抗联合使用,用于治疗患有转移性结肠直肠癌(CRC)伴BRAF V600E突变的成人患者。恩考芬尼可以抑制导致肿瘤细胞增殖的BRAF激酶,是BRAF V600E、野生型BREF以及CREF激酶的抑制剂。

  体外实验表明,康奈非尼通过与NK1、LIMK1、LENK2、JEK1、JEK2、JEK3、MEK4以及STK36等激酶结合,能够有效抑制BRAF V600E、V600G以及V600K鼠源性肿瘤细胞系的增长。体内实验表明,康奈非尼通过抑制RAF/ERK/MEK通路,诱导系统肿瘤细胞发生凋亡。

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