伏立诺他(ZOLINZA/VORINOSTA)可用于治疗肿瘤细胞?

2022-09-23 作者: 康必行-小瑶

  伏立诺他(vorinostat)是一种组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂,通过干扰去乙酰化酶的活性达到治疗目的。2006年10月6日美国FDA批准伏立诺他上市用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma,CTCL)。伏立诺他的研发始于科研人员偶然发现二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)具有诱导白血病细胞分化的作用。

      科研人员从DMSO这个最简单的分子开始,通过大胆假设和科学求证,最终成功研发出了第一个HDAC抑制剂。伏立诺他,英文名为Vorinostat,商品名为Zolinza,化学名为Suberoylanilide hydroxamic acid(SAHA),伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化(Histonedeacetylases HDAC)过程,进而阻止肿瘤细胞的基因表达,诱导肿瘤细胞凋亡。伏立诺他是首个HDAC抑制剂,了解它的研发历程,对于其他HDAC抑制剂的新药开发有重要意义。

  伏立诺他推荐剂量是400 mg与食物口服每天1次。治疗可继续只要无进展性疾病或不能接受毒性的证据。ZOLINZA胶囊不应被打开或粉碎。剂量调整,如某患者对治疗不能耐受,剂量可减低致300 mg与食物口服每天1次。需要时剂量可进一步减低至300 mg每天与食物1次共每周连续5天。

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