有流行病学证据表明每年导致约450万人死亡的肥胖症与许多癌症的发展有关。由于肥胖率不断上升,与肥胖相关的癌症患病率预计将在未来几十年飙升,并且预计肥胖将在20年内超过吸烟成为可预防癌症的主要原因。这些与肥胖相关的癌症目前5年生存率很低,其中胃癌为32%,食道癌和肝脏癌为20%,胰腺癌为10%。很明显,肥胖率的增长与很低的生存率相结合,这将导致肥胖相关癌症患者的预后恶化。
该研究共招募20名肥胖者,每周一次接受索玛鲁肽治疗控制体重,并在治疗六个月后观察是否可以恢复NK细胞的功能和代谢。在6个月的索马鲁肽治疗后,观察到总NK细胞频率没有变化,但重要的是索玛鲁肽治疗增加了NK细胞效应功能,研究人员观察到产生IFN-γ的NK细胞和颗粒酶B的表达增加。
GLP-1疗法增加了肥胖患者中的NK细胞效应功能
除了改善NK细胞的效应功能,索马鲁肽治疗还使得肥胖患者体内NK细胞的CD98-mTOR-糖酵解代谢轴增加。GLP-1疗法增加了氨基酸转运蛋白CD98在肥胖患者NK细胞上的表达,同时增加了mTOR活性和HKII表达(提示糖酵解增加),研究人员使用特异性抑制剂2-脱氧葡萄糖表明后者对NK细胞产生IFN-γ至关重要。
GLP-1疗法增加了肥胖患者NK细胞中SLC7A5、mTORC1和糖酵解的代谢轴
综上所述,研究数据首次证明在用GLP-1类似物(
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