一、作用机制
帕克替尼通过抑制JAK2和FLT3等激酶的活性,阻断JAK-STAT信号通路的异常激活,从而达到治疗骨髓纤维化的目的。原发性骨髓纤维化是一种慢性骨髓疾病,表现为骨髓细胞的异常增生,导致脾脏肿大、贫血、出血等症状。JAK-STAT信号通路的异常激活是该疾病的重要病理生理机制之一。因此,帕克替尼的设计旨在提供更强的抑制作用和更高的选择性,以减少不良反应和药物之间的相互作用。
二、临床试验数据
Ⅱ期临床试验:一项在美国和澳大利亚同时开展的多中心、单臂、开放标签Ⅱ期临床试验显示,35例骨髓纤维化患者接受帕克替尼治疗后,第24周时,31%的患者经磁共振成像评估脾脏体积比基线值减少超过35%,42%的患者经体格检查发现肋缘下脾长度比基线值最大减少超过50%,48.4%的患者观察到总症状评分较基线值降低超过50%。
Ⅲ期临床试验:另一项跨国、多中心、随机的Ⅲ期临床试验(NCT02055781)比较了
三、用法用量
帕克替尼的推荐剂量为每日两次口服200毫克,饭前或饭后均可。整个吞下胶囊,不要打开、打碎或咀嚼胶囊。对于正在接受其他激酶抑制剂治疗的患者,在开始使用帕克替尼之前必须根据该药物的处方信息逐渐减少或停止治疗。
四、注意事项
出血风险:帕克替尼可能导致出血,因此应避免活动性出血患者使用。在任何计划的手术或侵入性手术前7天应停用帕克替尼,并在确保止血后重新开始治疗。
腹泻管理:在开始帕克替尼治疗前应控制已有的腹泻,并在首次出现症状时立即用抗腹泻药物治疗。严重腹泻患者应中断或减少剂量。
血小板减少症:
QT间期延长:帕克替尼会导致QTc间隔的延长,因此基线QTc>480毫秒的患者应避免使用。
心血管风险:对于有心血管疾病病史的患者,应谨慎使用帕克替尼,并告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。
五、副作用
帕克替尼的常见副作用包括贫血、血小板减少症、腹泻、恶心、贫血和周围水肿等。在Ⅲ期临床试验中,最常见的不良事件主要有贫血、血小板减少症、腹泻,发生率分别为17%、12%和5%。至24周时,最常见严重不良事件主要有贫血、心衰、发热、肺炎,发生率分别为5%、2%、2%、2%。
综上所述,
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