格拉吉布(Glasdegib/Daurismo)重塑急性髓系白血病治疗格局的靶向创新

　　急性髓系白血病（AML）作为高度异质性的血液肿瘤，其治疗策略需兼顾疗效与耐受性。格拉吉布（Glasdegib）作为一种新型Hedgehog信号通路抑制剂，通过精准调控肿瘤生物学行为，在改善老年患者预后、降低治疗毒性方面展现出突破性进展，成为AML治疗领域的重要创新成果。

　　治疗原理上，格拉吉布的核心在于阻断Hedgehog信号通路的致癌作用。该通路在部分AML细胞中异常活化，驱动白血病干细胞增殖、抗药性形成及微环境调控。格拉吉布通过特异性抑制Smoothened蛋白，干扰信号传导，从而抑制肿瘤生长。与传统化疗广泛杀伤细胞的模式不同，其靶向性显著减少了对正常造血干细胞的损伤，为治疗安全性奠定基础。

　　格拉吉布适应症聚焦于新诊断的老年（≥75岁）或体能状态差的AML患者，以及存在特定分子特征（如IDH1/2突变、复杂核型）的高风险群体。临床研究中，格拉吉布联合阿糖胞苷方案较单纯化疗显著延长中位总生存期（OS）与无进展生存期（PFS），同时降低治疗相关死亡率。这一优势使其成为指南推荐的优先治疗方案。

　　对比其他AML药物，格拉吉布与传统化疗联合时毒性更低，与新型靶向药（如IDH抑制剂）联合可形成协同效应，但需注意药物相互作用。此外，其口服给药方式较静脉化疗更具便利性，尤其适合居家治疗或门诊管理的患者。

　　格拉吉布通过靶向Hedgehog信号通路，为AML治疗提供了精准且高效的新路径。未来，随着更多临床试验的开展与联合方案的优化，其有望进一步拓展至更广泛的AML亚型，推动血液肿瘤治疗向精准化、个体化方向持续突破，为患者带来更多生存与生活质量的双重获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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