拉罗替尼/维泰凯(LAROTRECTINIB)在罕见基因融合肿瘤治疗中展现广谱活性

　　肿瘤治疗的精准化发展使罕见驱动基因变异受到重视，拉罗替尼作为首个针对NTRK基因融合的靶向药物，体现了"基于生物标志物而非肿瘤来源"的治疗理念。其创新之处在于对TRK信号通路的精准抑制，NTRK基因编码的TRK受体在正常神经系统中表达，参与神经元发育和功能。当发生基因融合时，TRK激酶域与不同伴侣基因融合，导致配体非依赖性二聚化和持续激活。拉罗替尼通过结合激酶域，稳定其非活性构象，有效抑制自磷酸化。值得注意的是，拉罗替尼对原发和继发耐药突变也具有一定活性，特别是对看门突变如TRKA G595R，这为其长期疗效提供了保障。

　　拉罗替尼适用于成人和儿童患者的NTRK基因融合阳性实体瘤治疗，无论肿瘤原发部位如何。推荐剂量为成人100毫克每日两次，儿童按体表面积100毫克/平方米每日两次计算。对于肝功能不全患者，轻度损害无需调整剂量，中重度损害应谨慎使用。治疗期间需要定期进行影像学评估，建议每8周进行一次疗效评价。由于可能需要长期服药，患者教育尤为重要，应了解正确服药方法和潜在不良反应的识别。

　　临床研究结果证实了其卓越疗效。在55例可评估患者中，独立评审委员会确认的客观缓解率为75%，其中22%达到完全缓解。在获得缓解的患者中，86%的缓解持续时间超过6个月，55%超过12个月。在17种不同的肿瘤类型中都观察到治疗反应，证明其广谱抗肿瘤活性。与化疗相比，拉罗替尼将疾病进展风险降低了79%，死亡风险降低了71%。在伴有脑转移的患者中，也观察到颅内病灶的缩小，显示其具有一定的血脑屏障透过能力。这些数据支持拉罗替尼作为NTRK融合阳性患者的重要治疗选择。

　　一位38岁甲状腺癌患者的治疗经历展示了其效果。患者确诊为甲状腺未分化癌，检测到TPM3-NTRK1融合，手术无法完全切除。开始拉罗替尼治疗后，每日两次100毫克口服。治疗1个月后颈部肿块明显缩小，声音嘶哑症状改善。治疗3个月时PET-CT显示代谢活性恢复正常，疗效评价为部分缓解。治疗期间出现1级感觉异常和疲劳，未处理自行缓解。患者持续治疗2年，病情稳定，生活质量良好。这个案例表明拉罗替尼即使在高侵袭性肿瘤中也能发挥作用。需要特别注意的是，拉罗替尼可能引起心电图QT间期延长，治疗前及治疗期间应定期监测心电图。其他常见不良反应包括贫血、中性粒细胞减少等，多数为轻度。总体而言，拉罗替尼通过其高选择性的抑制作用，为NTRK融合阳性这一罕见但重要的患者群体提供了有效的靶向治疗机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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