去纤苷(Defibrotide/Defitelio)具有对抗APS固有的中性粒细胞介导的血栓性炎症的机制

　　去纤苷是一种聚阴离子寡核苷酸的异质混合物，目前已获准用于治疗移植相关的静脉闭塞性疾病。虽然去纤维苷在限制内皮细胞活化方面具有已知作用，但一些研究也证明了其抗白细胞特性。在最近的一项研究中，该组研究人员发现中性粒细胞胞外陷阱(NETs)在抗磷脂综合征(APS)的血栓并发症中发挥作用。去纤苷钠主要用于治疗成人和儿童的严重肝静脉闭塞病（VOD），特别是当患者伴有肾功能或肺功能不全时。这种疾病通常与接受高剂量的化疗和/或放疗后的干细胞移植有关。这种药物通过增强纤溶酶原激活，促进血栓的溶解，并抑制炎症反应，从而保护微血管免受损伤，减少内皮细胞的炎症和凋亡。

　　研究人员使用体外试验和小鼠模型来确定去纤维苷抑制APS中NET形成和静脉血栓形成的机制。包括从APS病人及健康对照的血清中分离IgG，分离中性粒细胞进行NET形成实验，胞内cAMP含量测量；采用Cre/loxP系统构建腺苷A2A受体敲除小鼠模型和体内通过电解下腔静脉的方法诱导静脉血栓形成。在1到10μg/ml的剂量范围内，去纤维苷显著抑制了从APS患者中分离的IgG刺激的对照嗜中性粒细胞的NET形成。去纤维苷增加中性粒细胞中细胞内环AMP的水平，并通过阻断腺苷A2A受体或抑制环AMP依赖性激酶蛋白激酶A减轻其对NET形成的抑制作用。剂量范围为15至150 mg/kg/天在抗磷脂抗体加速血栓形成模型中抑制NET形成和静脉血栓形成，这种效应在腺苷A2A受体敲除小鼠中降低。

　　这项研究首次证明了去纤苷对抗APS固有的中性粒细胞介导的血栓性炎症的机制。尽管用药期间可能出现一些常见反应，但在专业医疗监测下，可及时应对并保障用药安全。对于正受VOD/SOS困扰、渴望控制病情进展的患者，去纤苷凭借明确的治疗机制和临床疗效，为对抗疾病、重拾健康提供了重要的治疗方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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