玛法卡泰/玛法凯泰(Camzyos/Mavacamten)可以靶向治疗肥厚型心肌病

　　肥厚型心肌病（HCM）是一种由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致、以不明原因的心肌肥厚为特征，常以左心室壁受累为主的心肌疾病，梗阻性占比2/3，成人HCM影像学诊断标准：2023中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南：左心室舒张末期任意部位室壁厚度≥15mm；致病基因检测阳性者或者遗传受累家系成员检查发现左心室壁厚度≥13mm2023 ESC心肌病指南：任何心肌段的左心室壁厚≥15mm，而无法仅通过负荷改变来解释；较小程度的室壁增厚(13-14 mm)需要评价其他特征，包括家族史、遗传学结果和ECG异常。2024 AHA/ACC肥厚型心肌病管理指南：在没有其他明确原因导致心肌肥厚的情况下，二维超声心动图或心脏核磁共振成像显示左心室舒张末期任意部位最大室壁厚度≥15mm。当存在HCM家族史或基因检测阳性时，室璧厚度13-14mm也可以诊断为HCM。

　　玛伐凯泰可改变肌球蛋白构象，增加关闭构象（SRX状态）的肌球蛋白数量，使肌球蛋白稳定在超松弛状态（SRX状态），减少肌球蛋白-肌动蛋白横桥形成，同时抑制横桥循环中磷酸盐（Pi）释放，延缓动力冲程。阿夫凯泰同样抑制磷酸盐释放，但未发现其改变肌球蛋白构象。超松弛状态（SRX状态）：ATP处于静止状态无序松弛状态（DRX状态）：ATP被水解肌球蛋白头部预备结合状态：肌球蛋白头部与肌动蛋白结合动力冲程状态：磷酸盐被释放触发动力冲程强直收缩状态：新的ATP结合使肌球蛋白头部被释放。当给予玛伐凯泰靶向治疗后，玛伐凯泰可逆地与心肌肌球蛋白结合，降低ATP酶活性，HCM患者肌小节内的部分肌球蛋白头部逐渐转为超松弛状态（SRX状态），减少肌球蛋白-肌动蛋白横桥过量形成，减少心肌过度收缩，靶向梗阻性肥厚型心肌病的致病根源。

　　从动物试验到临床研究，从RCT到RWS，玛伐凯泰已开展一系列研究：在HCM小鼠模型中，玛伐凯泰改善心肌细胞排列紊乱并延缓纤维化进展。玛伐凯泰治疗梗阻性HCM真实世界研究显示，左心室肥厚的逆转可能归因于细胞容积成分的减少。EXPLORER-CN CMR子研究显示，玛伐凯泰治疗梗阻性HCM显著降低LGE 6SD（LGE：延迟钆增强；6SD：6倍标准差）。EXPLORER-CN研究表明，玛伐凯泰治疗30周显著降低梗阻性HCM患者左心室质量和左心室壁厚度，显著降低梗阻性HCM患者左心室流出道（LVOT）压差。EXPLORER-HCM ECHO子研究表明，玛伐凯泰治疗30周显著改善梗阻性HCM患者心脏舒张功能。EXPLORER-HCM研究表明：玛伐凯泰治疗30周改善梗阻性HCM患者NYHA分级、pVO2和KCCQ-CSS评分。美国Optum Market Clarity数据库真实世界研究表明：玛伐凯泰治疗后，梗阻性HCM患者住院率与急诊就诊率下降，梗阻性HCM患者复合心血管死亡事件风险下降近50%，玛伐凯泰是梗阻性HCM领域首个有证据表明有潜力改善“硬终点”的药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：迈凡妥/玛伐凯泰(Camzyos/Mavacamten)治疗梗阻性HCM患者实现持续的心脏逆转重构

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