伏立诺他对PI3K抑制剂NVP-BEZ235抑制Jurkat细胞生长具有协同作用

2020-09-07 作者: 康必行-小敏

  组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)在肿瘤的治疗中受到广泛关注。伏立诺他是2006 年被美国FDA批准用于皮肤T 细胞淋巴瘤(CTCL)的HDACi。南华大学附属第一医院血液科的陈明等通过细胞增殖实验和Western blot等手段,探讨伏立诺他联合PI3K抑制剂NVP-BEZ235对Jurkat增殖的影响,并探讨其作用机制。

  伏立诺他联合NVP-BEZ235抑制Jurkat细胞Akt磷酸化

  结果显示,0.12,0.24,0.36,0.48和0.6 μmol/L伏立诺他和6,12,18,24,30 nmol/L NVP-BEZ235对Jurkat细胞的生长增殖具有协同作用,其中伏立诺他和NVP-BEZ235对Jurkat细胞半抑制浓度组合分别为0.48 μmol/L和24 nmol/L。伏立诺他或(和)NVP-BEZ235也可促进Jurkat细胞凋亡,也能抑制PI3K/Akt磷酸化,并上调Bim1的表达。见图1、2。

  伏立诺他联合NVP-BEZ235对Bim1表达的影响

  通过以上研究得出结论,伏立诺他对PI3K抑制剂NVP-BEZ235抑制Jurkat细胞生长具有协同作用,并能协同NVP-BEZ235诱导Jurkat细胞凋亡,考虑其机制与影响Bim1通路有关。

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