吉三代/伊柯鲁沙(EPCLUSA)做了5项临床试验治愈率如何

2020-09-10 作者: 康必行-小敏

  商品名:伊可鲁沙(Epclusa)

  通用名:吉三代 

  原研厂家:吉利德(GILEAD)

  规格:28片

  成分:索非布韦400mg+维帕他韦100mg

  用法用量

  每天固定时间空腹服用(餐后2小时或餐前1小时),推荐剂量是一日一次,一次一片。如果忘记服药,请立即服药,不得加量,下一次服药时间随之改变。根据肝硬化级别可单独服用吉三代或吉三代+利巴韦林片,治疗时间12周

  不良反应及注意事项

  在临床试验中,对于接受吉三代 治疗12周的受试者,因不良事件而永久停止治疗的受试者比例为0.2%。

  对于单独接受吉三代治疗的患者,最常见不良反应是头痛(22%),疲劳(15%),恶心(9%),虚弱(5%)和失眠(5%)。

  对于EPCLUSA+利巴韦林治疗的患者,最常见的不良反应是疲劳(32%),贫血(26%) ,恶心(15%),头痛(11%),失眠(11%)和腹泻(10%)。

  受FDA黑框警告的是,在开始用EPCLUSA治疗之前,应确定所有患者当前或之前是否检测出过乙肝病毒感染(HBV)。目前有关于丙肝/乙肝合并感染患者在对丙肝的治疗过程中或已经治愈之后、乙肝被再度激活的案例。这些患者正在接受或已经完成丙肝的直接抗病毒药物的治疗并且未接受乙肝的抗病毒治疗。甚至有些病例发生急性肝炎,肝功能衰竭和死亡。对于丙肝/乙肝合并感染者,应当在丙肝治疗期间和治疗后随时监测其肝功状况和乙肝状况,启动适当的患者管理。

  严重肾功能损伤或终末期肾病患者禁用:对于严重肾功能不全(肾小球滤过率[eGFR]小于30 mL/min/1.73㎡)或终末期肾病(ESRD)的患者,由于暴露量较高(高达20倍),因此无法给予剂量建议。

  不可与胺碘酮共同给药,可导致严重的症状性心动过缓。

  不可与诱导剂P-gp和或中等至有效的CYP诱导剂共有,可降低治疗效果。

  在吉三代+利巴韦林共同使用时,对利巴韦林有不良反应者慎用。

  临床试验

  吉利德公司对吉三代 (EPCLUSA)主要做了5项临床试验

  图注:EPCLUSA在1-6型丙肝患者中进行的试验汇总

  下面,笔者将对ASTRAL1-5这5项临床试验逐一介绍

  名词释义

  *SVR,是SustainedVirologicalResponse的缩写,直译过来是“持续病毒学应答”的意思,SVR12或SVR24通俗的解释就是——在丙肝抗病毒治疗结束后,再过12周或24周去复查丙肝病毒,仍然检测不到病毒,即被认为已经治愈;

  *TN=未经治疗受试者;

  *TE=接受过聚乙二醇/利巴韦林干扰素联合或不联合HCV蛋白酶抑制剂(波西普韦/司美匹韦/特拉瑞韦)治疗失败的受试者;

  *SOF=索非布韦;

  *RBV=利巴韦林;

  *CP=Child-Pugh,一种临床上常用的用以对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准,分为A、B、C三级,预示着三种不同严重程度的肝脏损害(A级预后最好、C级最差),代偿性肝硬化一般属于A级、失代偿性肝硬化一般属于B、C级

  1

  ASTRAL-1试验

  ASTRAL-1是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,招募740位无肝硬化或代偿性肝硬化的1、2、4、5、6基因型丙肝患者,患者平均年龄56岁(18-82),60%是男性,79%是白人,9%是黑人,1、2、4、5、6型的比例分别是53%、17%、19%、5%、7%,74%的患者丙肝病毒含量不低于800,000 IU/mL,19%有代偿性肝硬化,32%在此之前接受过其他方案治疗。1、2、4、6型患者按照5:1的比例分为EPCLUSA组和安慰剂组,使用EPCLUSA治疗12周与安慰剂治疗12周后

  安慰剂组无一人治愈,EPCLUSA组12周后病毒学治疗失败人数为0,整体治愈率为99%,1型丙肝有2位复发、复发率1%(328人),其余基因型无一人复发。

  2

  ASTRAL-2试验

  ASTRAL-2是一项随机、开放对照试验,用于评估对于2型丙肝患者、EPCLUSA治疗12周VS索非布韦+利巴韦林治疗(SOF+RBV组)12周的效果,招募266位2型丙肝患者,患者平均年龄56岁(23-81),59%是男性,88%是白人,7%是黑人。其中74%的患者丙肝病毒含量不低于800,000 IU/mL,14%有代偿性肝硬化,15%在此之前接受过其他方案治疗,随机按照1:1的比例分配。12周后

  12周后两组的病毒学治疗失败人数为都为0,EPCLUSA组 VS(SOF+RBV)组整体治愈率为99% VS 94%,EPCLUSA组无一人复发(133人),(SOF+RBV)组有6人复发(132人)。

  3

  ASTRAL-3试验

  ASTRAL-3是一项随机、开放对照试验,用于评估对于3型丙肝患者、EPCLUSA治疗12周VS索非布韦+利巴韦林治疗(SOF+RBV组)24周的效果,招募552位3型丙肝患者,患者平均年龄52岁(19-76),62%是男性,89%是白人,9%是亚裔。其中70%的患者丙肝病毒含量不低于800,000 IU/mL,30%有代偿性肝硬化,26%在此之前接受过其他方案治疗,随机按照1:1的比例分配。

  12周后两组的病毒学治疗失败人数为都为0,EPCLUSA组 VS(SOF+RBV)组整体治愈率为95% VS 80%,EPCLUSA组11人复发(276人),(SOF+RBV)组有38人复发(272人)。

  而对于无肝硬化和有代偿肝硬化、此前是否接受过其他方案治疗的结果如上图二所示,EPCLUSA的整体治愈效果优于(SOF+RBV)组,对于两组来讲,无肝硬化的治愈率高于有代偿性肝硬化,未接受过其他方案治疗的治愈率高于接受过其他方案治疗的治愈率。

  4

  ASTRAL-4试验

  ASTRAL-4是一项随机、开放试验,用于评估对于1-6型丙肝且Child-Pugh B级肝硬化患者、EPCLUSA治疗12周 VS  EPCLUSA+利巴韦林治疗12周 VS  EPCLUSA治疗24周的效果,招募267位1-6型丙肝且Child-Pugh B级肝硬化患者,患者平均年龄59岁(40-73),90%是男性,90%是白人,6%是黑人。基因1、2、3、4、6型分别占比78%、4%、15%、3%、不足1%(只有1位),符合条件的5型丙肝患者并未招募到。其中56%的患者丙肝病毒含量不低于800,000 IU/mL,55%在此之前接受过其他方案治疗,虽然招募时要求Child-Pugh等级是B级,但在试验第一天的评估中,A级和C级患者的比例分别是6%和4%。随机按照1:1的比例分配。

  EPCLUSA+RBV组治疗12周后,整体治愈率为94%,细分的1型治愈率96%(1a型94%、1b型100%),3型治愈率85%。

  5

  ASTRAL-5试验

  ASTRAL-5是一项开放试验,用于评估对于1-6型丙肝同时感染HIV-1病毒的患者,患者正接受HIV-1抗逆转录病毒疗法(包括恩曲他滨/替诺福韦地索普西富马酸盐或阿巴卡韦/拉米夫定,阿扎那韦/利托那韦,地瑞那韦/利托那韦,洛匹那韦/利托那韦等)的稳定治疗,评估EPCLUSA治疗12周的效果。试验招募106位符合条件患者位,患者平均年龄57岁(25-72),86%是男性,51%是白人,45%是黑人。基因1、2、3、4型分别占比74%、10%、11%、5%,无5和6型患者。其中74%的患者丙肝病毒含量不低于800,000 IU/mL,18%有代偿性肝硬化,29%在此之前接受过其他方案治疗。总平均CD4+数为598 cells/uL(183-1513 cells/uL),57%的患者CD4+数值>500 cells/uL。

  EPCLUSA治疗12周后,整体治愈率为95%,病毒学治疗失败人数为0,治疗期间没有患者HIV-1病情反弹、CD4+数值稳定。

  患者如果有用药需求请咨询康必行医学顾问:4006-130-650 我们将竭诚为您解答。

  更多用药详情请访问   吉三代   https://jsd.kangbixing.com

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