威罗菲尼(Vemurafenib)治疗BRAF600E突变的肺腺癌脑转移患者疗效如何?

2020-09-10 作者: 康必行-小喆

       最近美国 Sara D. Robinsona 报道了一例威罗菲尼治疗 BRAF-600E 突变的肺腺癌脑转移患者有效。

  由于该患者肿瘤中存在 BRAF(V600) 突变,机体状态也不佳,作者对其使用威罗菲尼进行治疗,这是超出药品说明书治疗范围的,因为威罗菲尼作为 BRAF 的抑制剂目前仅批准在转移性黑色素瘤中使用。

  所幸的是该患者疾病得以改善,说明威罗菲尼对 BRAF 突变 NSCLC 患者可能具有治疗作用。颅内疾病的改善说明威罗菲尼能透过血脑屏障,并且对该例肺癌脑转移患者具有治疗作用。

  BRAF 是在 NSCLC 中新发现的一个启动子突变基因,它编码 MAPK 信号级联中 KRAS 下游的丝氨酸 / 苏氨酸激酶。BRAF 突变已被证实在黑色素瘤中起到了重要的作用,BRAF 突变最常在 600 位密码子的缬氨酸被谷氨酸所替换。最近发现肺腺癌患者中有 3%-4.9% 存在错义突变。

  最开始的研究显示 50% 的 BRAF 突变是 V600E 替换,且发生在那些不吸烟的患者中。这种在后续的研究中未能重现,后续的研究显示 BRAF 突变在那些既往吸烟的人群中出现的机率更高。

  有研究显示 883 例肿瘤中,36(4%)例具有 BRAF 突变 (V600E,18;非 V600E,18)。在这些 BRAF 突变的患者中 14 例被选为评估以铂类方案为主的化疗的疗效。V600E 突变患者(n=7) 较非突变者具有较低的反应率和较短的 PFS(4.1VS8.9 月)。

  晚期 NSCLC 以铂类方案为基础的化疗者,平均 PFS 突变型较野生型患者更短 (5.2vs6.7 月),与先前的报道 BRAF-V600E 突变较 BRAF 野生型的预后要差。

  因此,二期临床试验的中期结果显示使用 BRAF 抑制剂达拉菲尼,用于治疗 BRAF V600E 突变的转移性 NSCLC 是合适的。达拉菲尼治疗的患者早期总体缓解率为 50%,中位无病进展存活期为 5.1 月;然而,患者合并脑转移未纳入。因此作者报道了超说明书使用另一 BRAF 抑制剂威罗菲尼用于治疗一例 BRAF V600E 突变的脑转移 NSCLC.如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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