患者服用洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)时的剂量调整及安全情况

2020-09-10 作者: 康必行-小喆

        考虑到洛拉替尼在治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌中的重要性,处理洛拉替尼副作用的能力对于最大限度发挥其治疗潜力至关重要。本文对近期发表的几篇国外文献进行了总结,结合洛拉替尼说明书整理成9张表格,以进一步完善临床治疗和管理手段,为医疗从业人员和患者/家属提供更加全面的参考。

  洛拉替尼(PF-06463922,通用名:Lorlatinib,商品名:LORBRENA)是一种可逆的强效第三代酪氨酸激酶抑制剂,对ALK和ROS1(c-ros原癌基因1酪氨酸激酶)具有很高的选择性。它针对ALK耐药突变被研发,包括常见的G1202R突变,在克唑替尼基础上通过生成大环化合物以提高中枢神经系统(CNS)的穿透性,与非大环结构相比,具有更好的代谢稳定性和较低的P-gp外排倾向。

  洛拉替尼具有良好的CNS穿透性,即使在第二代ALK-TKI进展的颅内转移患者中疗效也得到证实。根据1期和2期数据,洛拉替尼于2018年11月2日获得FDA加速批准,用于克唑替尼(Crizotinib)和后续至少一种其他ALK抑制剂,或以阿来替尼(Alectinib)或塞瑞替尼(Ceritinib)作为第一种ALK抑制剂后进展的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者。

  推荐剂量

  洛拉替尼有25毫克和100毫克片剂供应。推荐剂量为口服100毫克,每天一次,直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

  剂量调整

  建议的剂量调整方式为:

  ● 第一次减量:口服75mg,每日一次

  ● 第二次减量:口服50mg,每日一次

  如果患者无法耐受50mg每日一次的给药剂量,则永久停止洛拉替尼

  安全情况

  通常耐受性良好,不良事件大多数是轻到中度,很少导致永久性中断(接受洛拉替尼100毫克,每天一次治疗的患者中8%由于不良事件停药),通常可以通过剂量调整和/或给予相应的治疗措施进行管理。

  在Ⅱ期研究中,洛拉替尼在任何级别发生的最常见不良事件包括高胆固醇血症(81%,224/275)、高甘油三酯血症(60%)、水肿(43%)和周围神经病变(30%)。最常见的3级或4级不良事件为呼吸困难(5.4%),体重增加(4.4%)和水肿(3.1%)。值得注意的还有高胆固醇血症(18%)、高甘油三酯血症(18%)和高血糖(5%)的3级或4级不良事件。

  洛拉替尼是CYP3A酶的底物和诱导剂,当同时使用强CYP3A诱导剂(如苯妥英、利福平和卡马西平)时,洛拉替尼有严重肝毒性的风险警告和预防措施。建议对服用强CYP3A诱导剂的患者在开始使用洛拉替尼之前停用CYP3A诱导剂三个半衰期。同时也应该避免使用强CYP3A抑制剂(如酮康唑、克拉霉素和吲哚那韦)。如果无法避免,洛拉替尼的剂量应减少到75毫克。

  需要注意的特殊不良事件包括中枢神经系统的影响,如精神状态、情绪、言语和睡眠的变化。其他不良事件包括房室传导阻滞、间质性肺病和胚胎毒性。在洛拉替尼治疗期间应禁止母乳喂养。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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