PARP抑制剂的常见副作用识别及处理

2020-09-10 作者: 康必行-小敏

  PARP抑制剂对卵巢癌患者的重要性不言而喻,从出境买药,到国内可购买,再到奥拉帕利进入医保,PARP抑制剂承载着无数卵巢癌患者及家属的希望。

  在多数人有机会用上它的现今,如何处理PARP抑制剂常见的副作用成了人们所要忧心的问题。

  目前,已有3 种PARP 抑制剂获批于卵巢癌,即奥拉帕利、尼拉帕利和卢卡帕利。它们有许多共同的副作用,也有各自独特和较罕见的毒性。但在大多数情况下,PARP 抑制剂是安全的。因为它们的毒副作用发生率较低,经验性使用PARP 抑制剂,可以很好的控制该类药物副作用。

  PARP 抑制剂共同副作用 :

  01胃肠道毒性

  胃肠道毒性在所有的PARP抑制剂中都十分常见。PARP抑制剂在胃肠道相关毒性方面常表现为恶心呕吐,消化不良和味觉障碍等。

  ①恶心呕吐:在刚开始使用PARP抑制剂时最为常见,但随着时间的延长症状会改善。排除其他导致恶心呕吐的原因后,预防性应用丙氯拉嗪,劳拉西泮或甲氧氯普胺,但应避免同时应用阿瑞匹坦。

  ②味觉障碍:发现自己出现味觉障碍时,应及时进行饮食习惯的调整,调整食物温度,保持口腔卫生,增加调味品。

  ③消化不良:消化不良者早期应用质子泵抑制剂,如奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑,雷贝拉唑等。

  生活中,尽量吃易消化的食物,避免油腻等刺激胃肠道的食物,并每天保证充足的水分摄入。注意少食多餐,咀嚼充分,拒绝囫囵吞咽,帮助胃肠道消化。

  02血液毒性

  PARP对血液系统的影响主要表现为贫血(主要表现为血红蛋白降低)、血小板降低、白细胞减少(主要表现为中性粒细胞降低);

  在用药的前12个月,每月到医院进行血常规的化验检查,分辨出PARP抑制是否对自己的血液系统造成伤害,以便及时对这些伤害进行补救措施。

  在用药12个月后如果血常规检查都正常,就能改为每3个月检查一次。

  如果不幸在检查中发现贫血、血小板低等情况,也先要排除其它的原因。如贫血,很可能因为最近食欲不佳,营养不良导致的缺铁性贫血。严重贫血时可以输血、药物减量、或暂时中断治疗。研究表明剂量中断时间可以为28天,来帮助改善贫血。

  在此期间,通过每周检测一次血常规来检测恢复情况。如果中断治疗28天或已处于最低剂量仍未恢复,则需要停药。

  中性粒细胞及血小板减少的处理:轻度的血细胞减少只需注意检测就好了,而如果出现更加严重的血细胞减少则需要中断治疗。剂量中断时间同样是28天,期间通过每周一次的血常规来检测恢复情况。恢复后可以初始剂量或调整剂量后重新开始治疗,如果中断治疗28天后仍未恢复,则需要停药。

  03乏力

  乏力也在治疗开始时较为常见,随治疗时间延长会改善。感觉身体乏力时应提高警惕,主动和医生报告,以便及时排除PARP抑制剂副作用之外的可能。因为贫血、失眠、抑郁、疼痛、甲减等疾病或症状都有可能引起乏力,但它们的应对措施和PARP抑制剂不同,只有更快的帮助医生找到病因才能更快缓解不适。

  当然,除了和医生交流外,我们自己也应通过适当的运动或者按摩等方式缓解身体的乏力。

  所有PARP抑制剂都具有类似的常见副反应,但在维持治疗的临床试验中,患者的生活质量几乎不受局部或全身症状的影响。

  各PARP抑制剂独特的副作用:

  尽管患者对PARP 抑制剂的总体耐受性良好,但这些药物具有几种独特且值得注意的副作用。

  01奥拉帕利

  据现有临床试验和临床使用情况报导分析,奥拉帕利可能出现肺炎、头痛等少见PARP 抑制剂副反应症状,但症状轻微,3/4级少见。因这些副反应出现剂量调整和终止的情况暂时尚未见报导。

  02尼拉帕利

  尼拉帕利存在循环系统副作用,主要是高血压、心动过速和心悸。因此建议使用该药的患者第一年每月监测血压和心率,原本就被诊断为高血压的患者应该更频繁的测量血压,并将血压升高的情况告知其主治医师。

  03卢卡帕利

  卢卡帕利可引起转氨酶短暂性升高,15%~33%的卢卡帕利患者出现了肌酐的升高;但不要担心,这些患者通常升高程度较低并且呈自限性,也就是可以随着时间的推移恢复正常。

  急性髓系白血病(AML)、慢性髓系单核细胞白血病(CML)和骨髓增生异常综合征(MDS)都是罕见但致命的副作用。虽然非常罕见,但所有患者都必须告知服用PARP 抑制剂的致命风险。

  大多数与PARP 抑制剂相关的毒性可以通过剂量调整和支持性治疗得到很好的控制。但认识到独特和罕见的毒性也很重要,这样充分监测病情变化。此外,考虑到3 种经批准的PARP 抑制剂对AML 和MDS 的风险较低但致命,因此需要进行长期监测。

  由于PARP抑制剂治疗的毒性反应,部分患者可能需要中断剂量和减少剂量,中止率在5%~15% ,在临床实践中,随着毒性管理经验的增加,停药率可能会更低。即使部分患者因副作用减量后仍然有显著的临床获益。

  将PARP 抑制剂引入卵巢癌妇女的临床治疗中可能是自铂类化疗以来最大的进步。同时,PARP 抑制剂具有良好的耐受性,常见的恶心、疲劳和骨髓抑制毒性通过剂量调整和支持疗法得到很好的控制。

  希望随着医学研究不断深入,PARP 抑制剂的临床应用与管理也将更加完善,这会为改善卵巢癌患者的预后带来新的希望。

  患者如果有用药需求请咨询康必行医学顾问:4006-130-650 我们将竭诚为您解答。

  更多用药详情请咨询    尼拉帕利   https://www.kangbixing.com

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