伊沙佐米(IXAZOMIB))药品介绍

2020-09-11 作者: 康必行-小喆

        伊沙佐米(Ixazomib,商品名Ninlaro)是全球首个口服蛋白酶体抑制剂,2015年11月获美国FDA批准上市,对增加患者的治疗方案,给到患者更多的选择具有重要的意义。小编就伊沙佐米的基本信息、作用机制、药代动力学、药物相互作用、临床试验及应用等研发动态作概述。

  壹

  基本信息

  伊沙佐米,其药用形式是其柠檬酸酯前药,在生理条件下可快速水解成具有生理活性的伊沙佐米。

  伊沙佐米推荐起始口服剂量为4mg,每周给药1次,服用3周;来那度胺起始剂量为25 mg,每日给药1次,服用3周;地塞米松起始剂量为40 mg,每周给药1次,服用4周。

  因伊沙佐米剂量或依据毒性反应或患者肝肾功能不全有所调整。伊沙佐米服用后1h内避免进食。

  伊沙佐米和万珂一样,是一种可逆性蛋白酶体抑制剂,其优先结合于胰糜蛋白酶样20S蛋白酶体并抑制其活性(万珂作用于26S,因此对于万珂耐药的患者,伊沙佐米仍有一定的作用)。

  贰

  药代动力学

  伊沙佐米经口服后,血药浓度中位达峰时间为1h.基于群体的药代动力学分析表明,其平均口服生物利用度为58%。需要注意的是,食物对口服伊沙佐米吸收有一定的影响:在一组食物效应研究中,患者摄入高脂肪餐,可致服用单剂量4mg伊沙佐米的AUC降低28%,Cmax降低69%。也就是说,对于服用了伊沙佐米的患者,素食可能更适合。

  伊沙佐米与血浆蛋白结合后分布于红细胞中,结合率为99%;血液一血浆分布比为10.数据显示伊沙佐米原药及其代谢物有70%分布在血浆中。多种

  CYP酶及非CYP蛋白可能是其主要的清除机制。

  依沙佐米的体内半衰期为9.5天。每周一次口服给

  药后,其体内积累比为2倍。

  叁

  药物禁忌

  强CYP3A诱导剂对伊沙佐米的影响:在一组既往标准疗法治疗无效的晚期实体瘤患者参与的研究中,局期为21 d,在第1至14天,患者每日口服利福平600 mg,于第8天给予伊沙佐米4 mg;对照组患者在第1天给予伊沙佐米4 mg与利福平合用,数据显示,强CYP3A诱导剂利福平使得伊沙佐米的Cmax和AUC分别降低54%和74%。

  因此建议伊沙佐米应避免与强CYP3A诱导剂合用。临床常用的CYP3A4诱导药的药品有:阿瑞匹坦(长期)、巴比妥类、波生坦、卡马西平、依法韦仑、非尔氨酯、糖皮质激素、莫达非尼、奈韦拉平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、依曲韦林、利福平、圣-约翰草、吡格列酮、托吡酯(>200mg/d)等。

  肾功能不全患者:

  重度肾受损或肾病终末期需透析,较肾功能正常的患者,平均AUC增加39%。重度肾受损或肾病终末期需要透析患者需降低初始剂量。

  肝功能不全患者:

  中度或重度肝受损患者较肝功能正常的患者,AUC平均增加了20%,故中度或重度肝受损患者需要调整剂量。

  胃肠道反应:

  经伊沙佐米治疗的过程中,有报道的胃肠道反应事件包括:腹泻42%,便秘34%,恶心26%及呕吐22%。

  外周神经病变

  经伊沙佐米治疗的过程中,发生外周神经病变不良反应多数为1级和2级,不良反应为3级事件的比例在2%(与万珂皮下注射+周疗相差无几)。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

  更多药品详情请访问 伊沙佐米  https://www.kangbixing.com/


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