达沙替尼/施达赛(DASATINIB/SPRYCE)可以用于治疗什么疾病?

2020-10-18 作者: 康必行海外医疗

  达沙替尼(Dasatinib)可以治什么?达沙替尼(Dasatinib)是第一种能够抑制酪氨酸蛋白激酶Abl多种构型的口服化学治疗剂。2006年6月29日,美国食品药物管理局(FDA)批准了百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的达沙替尼(Dasatinib)用于成人患者,以治疗两种新的适应症:对伊马替尼和其他一线药物不敏感的慢性化疗的每个阶段。对其他疗法无效或不耐受的骨髓性白血病(CML)和Ph染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病(ALL)。

  达沙替尼(Dasatinib)抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶,以及许多其他选择性致癌激酶,包括c-KIT,ephrin(EPH)受体激酶和PDGFβ受体。达沙替尼(Dasatinib)是一种有效的亚纳摩尔BCR-ABL激酶抑制剂,在0.6至0.8 nmol的浓度下具有很强的活性。 它可以与BCR-ABL酶的非活性和活性构型结合使用。

  在体外研究中,达沙替尼(Dasatinib)在表达各种对伊马替尼敏感和耐药的疾病的白血病细胞系中具有活性。 这些非临床研究的结果表明,达沙替尼(Dasatinib)可以克服以下原因引起的伊马替尼耐药性:BCR-ABL过表达,BCR-ABL激酶区域突变,包括SRC家族激酶(LYN,HCK)在内的激酶和其他信号传导途径 ,以及多药耐药基因的过度表达。达沙替尼(Dasatinib)可以在此纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶。

  在使用鼠CML模型进行的另一项体内试验中,达沙替尼(Dasatinib)可以防止CML从慢性期发展到急性期,同时延长荷瘤小鼠(来自生长在不同部位的患者)CML细胞系,包括中枢神经系统)的存活时间。

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