塞尔帕替尼(Selpercatinib)是RET基因突变型癌症患者新希望!

2021-09-29 作者: 康必行-小菲

  RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因,其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素,此前并没有专门针对此基因异常的靶向药物。5月8日,美国FDA批准RET靶向新药塞尔帕替尼用于治疗RET基因突变或重排的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他类型甲状腺癌患者。

  RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌、10-20%的乳头状甲状腺癌(PTC)和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症(如结直肠癌)亚组中;RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)中。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活,这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”,使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

  临床数据显示,RET抑制剂对两组癌症患者——RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,和RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者都有疗效。该药在两组患者中均显示出非常好的疗效和耐受性。药物反应率很高,反应时效长,而且总体来说不会引起很多毒性。参加LIBRETTO-001试验的所有患者每天口服两次塞尔帕替尼 160 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  105名接受过至少一次铂类化疗方案的非小细胞肺癌患者中,客观缓解率达到64%,中位缓解时间为17.5个月。中位随访时间为12.1个月,63%的患者有持续反应。该组患者中有39名初治患者,他们的缓解率更高,达到85%。其中90%患者在6个月后仍持续反应。此外,11名患者有中枢神经系统转移,有91%达到了颅内反应。55名晚期或转移性RET突变的MTC患者,他们都曾接受过cabozantinib/vandetanib治疗。经评估后发现,客观缓解率达到69%。1年无进展生存率为82%。对于之前未曾接受过vandetanib/cabozantinib治疗的88例患者中,缓解率高达73%,1年无进展生存率为92%。在19名曾接受RET融合阳性的MTC患者中,79%的患者对该疗法有反应,1年无进展生存率为64%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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