伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)能有效治疗老年慢性淋巴细胞白血病?

2021-09-29 作者: 康必行-小菲

  慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种老年人为主的惰性疾病。以抗CD20单抗为主的免疫化疗(CIT)显著提高了CLL的治疗效果,一直是CLL治疗的金标准,苯达莫司汀加利妥昔单抗(BR方案)是65岁以上患者的标准CIT方案。

  依鲁替尼(Ibrutinib,IBR)是全球第一个上市的BTK抑制剂,属于第一代BTK抑制剂。北美联盟A041202研究是一项多中心NCI国家临床试验网络Ⅲ期研究,比较BR方案(第1组)和依鲁替尼单药(IBR,第2组)或依鲁替尼加利妥昔单抗(IR方案,第3组)在初治老年CLL患者(年龄≥65岁)中的疗效

  入组标准如下:年龄≥65岁且未经治疗的有症状的CLL患者,患者肌酐清除率(Crr)≥40mL / min,胆红素≤1.5x ULN,无影响生存的并发症或需要华法林治疗。根据Rai分期对患者进行分层,检测Zap-70甲基化水平,并通过间期FISH对del(17)(p13.1)或del(11)(q22.3)进行分层,并按1:1:1随机分组。

  每组166名患者,研究目标是2年PFS水平从第1组的61%提高到第2组或第3组的75%(HR = 0.586),使用两次单侧Log-Rank检验,误差率为2.5%,功效为90%。2013年12月9日至2016年5月16日期间,共有547名患者登记并接受随机分组(1组:183,2组:182和3组:182)。中位年龄为71岁,67%的患者为男性。高风险Rai分期(III / IV期)为54%,未甲基化Zap-70为53%, del(17p)或del(11q)各占28%。各中心FISH检测的11q-和17p-的结果与集中检测的一致度分别为94% (Kappa=0.80) 和 97% (Kappa=0.76)。525(96%)患者符合条件并纳入主要PFS分析(1组:176,2组:178和3组:171)。中位随访时间为32个月(mo),第1组中位PFS为41mo,第2组和第3组未达到(第1组 vs 第2组 HR为0.40,单侧p<0.0001;第3组vs 第1组 HR 为0.41;第3组vs 第2组HR为1.01,单侧p = 0.48)。2年PFS估计值分别为74%,87%和88%。此外,各组之间的总体生存率(OS)没有显著差异(p = 0.87),各组均未达到中位OS,2年OS估计值分别为95%,90%和94%。

  安全性方面,537名可评估患者中有428名患者出现3级以上AE,3组分别为61%,41%和38%的患者经历3级以上血液学AE(p<0.0001),主要包括较高的贫血率(13%vs 12%vs 6%),中性粒细胞减少症(40%vs 15%vs 21%)和血小板减少症(15%vs 7%vs 5%)。3组分别有60%,72%和71%的患者经历了3级以上的非血液学AE(p = 0.03)。3组分别有5例(2.8%),14例(7.8%)和14例(7.7%)患者观察到5级AE(p = 0.07)。在整个观察期内,不明原因或未经证实的死亡3组分别为2(1.1%),7(3.9%)和4(2.2%)分(p = 0.24)。这项国际Ⅲ期试验表明,在老年CLL患者中,以IBR为基础的方案比标准CIT显著延长PFS期,将成为65岁以上老年人新的标准方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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