血小板生成素受体激动剂阿伐曲泊帕(AVATROMBOPAG)的作用机制及药物特点

2022-01-10 作者: 康必行-小玲

       阿伐曲泊帕(Avatrombopag,AVA)是新一代血小板生成素(Thrombopoietin,TPO)受体激动剂。美国食品药品监督管理局(FDA)获批的适应症包括用于择期行侵入性检查或手术的成人慢性肝病相关血小板减少症和用于对既往治疗反应不佳的成年慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者的血小板减少症。阿伐曲泊帕在2020年4月获CFDA批准用于择期行诊断性操作或手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者,商品名为苏可欣/DOPTELET.

  血小板生成素受体在造血干细胞,血小板等均有表达,血小板生成素通过与受体结合和活化进而调节巨核细胞生长和血小板生成。阿伐曲泊帕通过与血小板生成素受体上的不同位点结合,激活并刺激信号传导模拟血小板生成素的生物学效应,调节细胞增殖、分化、成熟及分裂的作用进而导致血小板计数的增加。且并不会阻断内源性TPO与受体的结合,可与内源性TPO产生协同效应。

  相较于其他TPO受体激动剂药物,阿伐曲泊帕有其不可替代性优势。比如艾曲泊帕,其用药受到严格的饮食限制,与钙、镁或膳食脂肪等多价阳离子食物同服时吸收较差,并且需要定期监测血细胞计数。艾曲泊帕还存在严重和可能危及生命的肝毒性风险,需要患者定期监测肝功能,这限制了其在肝病患者中的使用剂量。

  而阿伐曲泊帕具有口服方便性,吸收不受食物影响,且没有明显的肝毒性。它能够在长期给药的情况下增加和维持血小板计数在目标范围内,具有可接受的治疗慢性ITP 患者的安全性和耐受性特征。治疗中出现的不良事件与安慰剂相当,避免了血小板输注面临的潜在风险,可作为血小板输注的替代治疗。值得注意的是,由于阿伐曲泊帕批准上市时间相较于艾曲泊帕时间短,缺乏长期的安全性数据。

  TPO 受体激动剂与慢性肝病患者的血栓形成以及血栓栓塞并发症有关。在接受 TPO 受体激动剂治疗的慢性肝病患者中已有门静脉血栓形成的报道,慢性肝病患者不得通过服用阿伐曲泊帕恢复正常的血小板计数。应参照用法用量使用本品。治疗期间应注意观察患者是否有血栓栓塞的症状和体征,一旦发生应及时对症治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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