瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)最佳用量及多靶点作用机制疗效

2022-01-10 作者: 康必行-小玲

       临床实践中瑞戈非尼起始剂量多为80mg,若患者药物耐受度高、体力评分状况佳,可进一步调整为120mg;若患者对药物不耐受、一般状况较差、用药已至三四线,可维持80mg的用药剂量。临床研究数据显示,对于三线治疗及以上的患者,瑞戈非尼单药剂量从初始80mg逐步增加至120-160mg,120mg患者中位总生存期(OS)最佳,达16.7个月。故中国人群应用瑞戈非尼的最适宜剂量可能是120mg,临床上单药应用时,多以120mg剂量维持治疗。

  瑞戈非尼既可以单药治疗,也可以联合治疗。临床研究结果提示瑞戈非尼联合治疗时,80mg在不降低疗效的同时为中国人群最合适的剂量选择。此外,免疫药物的剂量因不同药物而有所区别,日本REGONIVO研究中纳武利尤单抗剂量为240mg,北美REGONIVO研究中纳武利尤单抗用药剂量为480mg,日本研究中针对亚洲人群的240mg用药剂量可能更加适宜中国人群。若为瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗,用药剂量为3mg/kg,用药频次为两周一次。

  瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗可起到协同增效作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中的主要细胞,属于M2型巨噬细胞。肿瘤细胞可分泌集落刺激因子(CSF),依赖于CSF的持续作用,TAM可促进肿瘤血管生成并抑制免疫反应,造成肿瘤进展。瑞戈非尼可通过阻断VEGFR、TIE-2、CSF-1受体等靶点调节肿瘤免疫微环境,增强抗肿瘤免疫治疗效果。

  既往研究显示,肿瘤局部CD8分子浸润、无肝转移的患者应用瑞戈非尼联合免疫治疗能够获得更好的疗效。未来靶向联合免疫治疗的适宜人群仍需进一步展开探索研究。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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