凡德他尼/卡普利沙(VANDETANIB)治疗RET融合阳性肺腺癌患者疗效显著?

2022-08-03 作者: 康必行-小怡

  凡德他尼/卡普利沙(VANDETANIB)是阿斯利康研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,靶点包括EGFR、VEGFR 2和RET等。美国FDA于2011年批准凡德他尼(300mg每天)用于治疗不能切除,局部晚期或转移的或进展的髓样甲状腺癌。

  LURET是一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的二期临床试验,19名日本RET融合肺腺癌患者,RT-PCR和FISH均阳性,其中1名3B期,18名IV期,中位年龄59岁,74%女性,68%不吸烟,100%接受过至少一次化疗,KIF5B-RET10名,CCDC6-RET 6名,未知融合伴侣类型3名。凡德他尼/卡普利沙300mg每天一次,空腹或随餐口服,客观有效率(ORR)47%,84%的患者肿瘤缩小,疾病控制率(DCR)90%,中位无进展生存期(PFS)4.7个月,中位缓解持续时间(DOR)5.6个月,中位总生存期(OS)11.1个月。

  最常见的不良反应为高血压(84%)、腹泻(79%)、痤疮样皮疹(63%)、皮肤干燥(42%)、QT间期延长(42%)、厌食(32%)和肌酐升高(32%)。常见3级或4级不良反应为高血压(58%)、痤疮样皮疹(16%)、腹泻(11%)和QT间期延长(11%)。84%的患者因为不良反应需要暂停治疗,21%的患者停药,53%的患者减量。

  NCT01823068是另一项凡德他尼/卡普利沙治疗RET融合NSCLC的二期临床试验,18名韩国RET融合NSCLC患者,FISH阳性,腺癌16名,鳞癌1名,大细胞癌1名,其中1名3B期,18名IV期,中位年龄56岁,33%女性,61%不吸烟,100%接受过至少一次化疗,8名患者检测了融合伴侣类型,其中KIF5B-RET 5名,CCDC6-RET 2名,MYO5C-RET 1名。凡德他尼300mg每天一次,空腹或随餐口服,17名患者可供评估,客观有效率(ORR)18%,疾病控制率(DCR)65%,中位无进展生存期(PFS)4.5个月,中位总生存期(OS)11.6个月。

  5名KIF5B-RET患者的肿瘤均缩小,但ORR为0;2名CCDC6-RET患者的肿瘤均缩小,ORR为50%。不良反应类似LURET临床试验结果,3名患者减量至200mg每天,1名患者减量至100mg每天。韩国临床试验的入组基因检查仅需要FISH阳性,而日本临床试验需要FISH和RT-PCR均阳性,导致了二个临床试验结果的较大差异。凡德他尼在脑脊液里的浓度较低,动物试验研究显示凡德他尼联合依维莫司可以提高3-4倍脑里的凡德他尼浓度,却不影响体内的凡德他尼浓度。

  NCT01582191是一项凡德他尼/卡普利沙联合依维莫司治疗实体瘤的一期临床试验,一位74岁女性肺腺癌患者,恶性胸水和脑转移,KIF5B-RET融合和AKT2扩增,6个疗程的培美曲塞联合卡铂,8个疗程的多西他赛,脑转移病灶经伽马刀和全脑放治疗后进展。凡德他尼(300mg每天)联合依维莫司(10mg每天),脑转移病灶和体内病灶均有效缓解,耐受性良好,发生2级腹泻,使用洛哌丁胺处置有效。

  注意事项:(1)凡德他尼/卡普利沙为游离碱,如果使用粉末,不需换算。(2)抗酸药比如奥美拉唑会降低凡德他尼的血药浓度。(3)需要特别小心凡德他尼的心血管毒性。(4)凡德他尼有光敏不良反应,应避免日晒。(5)凡德他尼和卡博替尼均无法克服RET v804M/L耐药突变。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:凡德他尼/卡普利沙(VANDETANIB)联合西罗莫司治疗复发GBM是否有效?

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